ポドプラニンの発現と炎症の連関性の証明

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リンパ管マーカーの一つであるポドプラニンは1回膜貫通型の糖タンパク質である。ポドプラニンの機能としては、血小板上に存在するCLEC-2のリガンドとして血小板を凝集させることが知られており、リンパ管の発生過程で静脈とリンパ管の分離に関与する可能性が報告されている。我々は現在までに創傷治癒モデルなどを用いてリンパ管再生機構を明らかにしてきたが、その際、炎症の場においてポドプラニンを発現する間質細胞が多数出現することを見出した。また、関節リウマチのような慢性炎症においてもポドプラニンの発現が上昇するとの報告もある。しかし間質の細胞が炎症の場でポドプラニンを発現させる意義については不明な点が多い。そこで本研究においては接触性皮膚炎モデルなど種々の炎症モデルを用いて、炎症の場に現れるポドプラニン陽性細胞の性状を形態学的・分子生物学的に追求し、この細胞が炎症にどのような役割を果たしているのかを明らかにすることを目的とする。そのために、①皮膚炎モデルを用いたポドプラニン陽性細胞の動態調査、②ポドプラニン中和抗体を用いたポドプラニン陽性細胞の機能解析、③他の炎症モデルと皮膚炎モデルとの比較検討を3カ年かけて行い、ポドプラニンを制御することで炎症をコントロールすることが出来るのかを検討する予定で研究を進めている。本年度は新たな炎症モデルを作製することを目的として、伸張性筋収縮を繰り返すことで遅発性筋痛モデルラットを考案した。現在のところ、コントロールと比較してポドプラニンの発現に差は見られていない。これは骨格筋の炎症特有のものなのか、また、遅発性筋痛モデルラットでポドプラニンの発現上昇がないのかを今後検討する。