Analysis for interaction between sweet receptor and taste modifiers

甜味受体与味觉调节剂之间的相互作用分析

• 批准号: 23792128
• 负责人: SANEMATSU Keisuke
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23792128/
• 关键词: 味覚; 甘味受容体; 味覚修飾物質; グルマリン; ギムネマ酸; ミラクリン

Gymnemic acid (GA) and gurmarin (Gur) are known as selective inhibitors for sweet taste responses in mammals. To clarify the mechanisms of sweet-suppressing effects, we examined potential effects of these inhibitors on HEK293 cell responses heterologously expressed T1r2+T1r3. The results showed that similar to previous studies in humans and mice, GA and Gur inhibited the [Ca2+]i responses of HEK293 cells expressing human and mouse T1r2+T1r3 to various sweeteners and these effects were inhibited by γ- and β-CD, respectevely. We examined the responses of mouse/human chimeras of T1r2 and T1r3 to identify the interaction sites for GA and Gur. Our results suggest that the main target for GA’s action is transmembrane region of human T1r3 and Gur interacts with amino terminal region of mouse T1r3. Our mutation analysis indicate that the molecular basis for strain-specific sensitivity to Gur depends on a site within amino terminal region of mouse T1r2. In our models, GA is predicted to dock to a binding pocket within the transmembrane region of human T1r3 and Gur docks with amino terminal regions of mouse T1r2 and T1r3

匙羹藤酸（GA）和gurmarin（Gur）被认为是哺乳动物甜味反应的选择性抑制剂。为了阐明甜味抑制作用的机制，我们研究了这些抑制剂对异源表达T1 r2 + T1 r3的HEK 293细胞应答的潜在影响。结果表明，GA和Gur抑制表达人和小鼠T1 r2 + T1 r3的HEK 293细胞对各种甜味剂的[Ca 2 +]i反应，这种作用分别被γ-CD和β-CD抑制。我们检查了T1 r2和T1 r3的小鼠/人嵌合体的反应，以确定GA和Gur的相互作用位点。我们的研究结果表明，GA的作用的主要目标是跨膜区的人T1 r3和Gur与小鼠T1 r3的氨基末端区域的相互作用。我们的突变分析表明，菌株特异性的敏感性Gur的分子基础依赖于一个网站内的氨基末端区域的小鼠T1 r2。在我们的模型中，GA被预测对接到人T1 r3的跨膜区域内的结合口袋，而Gur对接到小鼠T1 r2和T1 r3的氨基末端区域

项目成果

甘味抑制物質グルマリンの分子メカニズム

甜味抑制剂古马林的分子机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 實松 敬介;二ノ宮 裕三
• 通讯作者: 二ノ宮 裕三

甘味受容体 T1r2/T1r3 に対する味覚修飾物質の相互作用部位の解析

味觉调节剂与甜味受体T1r2/T1r3相互作用位点分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 實松 敬介;二ノ宮 裕三
• 通讯作者: 二ノ宮 裕三

中山書店

中山书店

• 发表时间: 2007
• 作者: 山崎 浩史;横井 毅;山崎 浩史
• 通讯作者: 山崎 浩史

甘味受容細胞の感受性抑制機構

甜味受体细胞的敏感性抑制机制

• 作者: 實松敬介;二ノ宮裕三
• 通讯作者: 二ノ宮裕三