膵β細胞に発現する甘味受容体:その機能と臨床的意義の解明

胰腺β细胞表达的甜味受体：阐明其功能和临床意义

• 批准号: 21659226
• 负责人: 小島 至
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659226/
• 关键词: 甘味受容体; 膵β細胞; インスリン; 分泌; カルシウム; サイクリックAMP; Cキナーゼ

膵β細胞に発現する甘味受容体の機能と、β細胞機能や糖代謝調節における意義を明らかにするための研究を行った。まず膵β細胞株MIN6細胞を用いて、グルコースによるインスリン分泌に甘味受容体が関与してるかどうかを検討した。グルコースを添加すると、数秒以内という早期にCキナーゼ(PKCα)の細胞膜移行が観察された。これを裏付けるように、同様の時間経過でCキナーゼ基質であるMARCKSの細胞質移行が観察された。MARCKSは非燐酸化状態では細胞膜に局在するが、燐酸化を受けると細胞質に放出されることから、Cキナーゼの活性化を反映しているものと考えられた。同様に、グルコース添加により素早いジアシルグリセロール増加が観察された。これらの素早い反応はグルコース代謝を抑制しても観察され、代謝に依存しない作用であると考えられた。一方、グルコースにより誘発されるこれらの素早い反応は甘味受容体の拮抗剤グルマリン添加や、甘味受容体のノックダウンにより消失したことから、甘味受容体を介した反応であることが判明した。グルマリン添加や甘味受容体のノックダウンによってグルコースにより刺激されるインスリン分泌は有意に抑制された。同様な効果は、遊離膵島を用いた場合にも観察され、とくに単離膵島を用いたペリフユージョンにより、グルマリンや甘味受容体ノックダウンが第一相だけでなく第二相のインスリン分泌も抑制することが明らかになった。以上の結果から、甘味受容体はもっとも重要なインスリン分泌刺激因子であるグルコースの作用に関与していることが明らかになった。

Cui beta cells に 発 now す る umami is の let body function と, beta cell function や sugar metabolic regulation に お け る meaning を Ming ら か に す る た め の を line っ た. ま ず Cui beta cell lines MIN6 cells を using い て, グ ル コ ー ス に よ る イ ン ス リ ン secretion に grape by let body が masato and し て る か ど う か を beg し 検 た. Add す グ ル コ ー ス を る と, within a few seconds と い う early に C キ ナ ー ゼ (PKC alpha) の transitional cell membrane が 観 examine さ れ た. In the <s:1> れを, けるように, the same <s:1> time passes through the でCキナ れを ゼ ゼ matrix であるMARCKS が観 cytoplasmic transition が観 observe された. MARCKS は non 燐 acidification condition で は membrane に bureau in す る が, 燐 acidification を け る と cytoplasm に release さ れ る こ と か ら, C キ ナ ー ゼ の activeness を reflect し て い る も の と exam え ら れ た. With others in に, グ ル コ ー ス add に よ り element early い ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル raised plus が 観 examine さ れ た. Early い こ れ ら の element against 応 は グ ル コ ー ス metabolism を inhibit し て も 観 examine さ れ, metabolic に dependent し な い role で あ る と exam え ら れ た. Party, グ ル コ ー ス に よ り 発 lure さ れ る こ れ ら の element early い anti 応 は grape by let body の antagonism tonic グ ル マ リ ン add や, umami let body の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り disappear し た こ と か ら を interfaces, grape, let body し た anti 応 で あ る こ と が.at し た. グ ル マ リ ン add や umami is let body の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ っ て グ ル コ ー ス に よ り stimulus さ れ る イ ン ス リ ン secretion は intentionally に inhibit さ れ た. With others in な unseen fruit は, free を Cui island with い た occasions に も 観 examine さ れ, と く に 単 from を Cui island with い た ペ リ フ ユ ー ジ ョ ン に よ り, グ ル マ リ ン や grape by let body ノ ッ ク ダ ウ ン が first phase だ け で な く second-phase の イ ン ス リ も ン secretion inhibition す る こ と が Ming ら か に な っ た. Results above の か ら, grape, let body は も っ と も important な イ ン ス リ ン secrete stimulating factor で あ る グ ル コ ー ス の role に masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

膵β細胞に発現する甘味受容体

胰腺β细胞表达的甜味受体

• 发表时间: 2010
• 期刊: 実験医学
• 作者: 小島至;中川祐子
• 通讯作者: 中川祐子

Extracellular Matrix Modulates Insulin Production During Differentiation of AR42J Cells: Functional Role of Pax6 Transcription Factor

• DOI: 10.1002/jcb.22930
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 4
• 作者: Hamamoto, Kohei;Yamada, Satoko;Kojima, Itaru
• 通讯作者: Kojima, Itaru

Sweet taste receptor expressed in pancreatic β cells activates the calcium and cyclic AMP signaling systems and stimulates insulin secretion

胰腺β细胞中表达的甜味受体激活钙和环AMP信号系统并刺激胰岛素分泌

• 发表时间: 2009
• 期刊: PLoS ONE 4(4)
• 作者: Nakagawa Y;Nagasawa M;Yamada S;Hara A;et al.
• 通讯作者: et al.

Role of the sweet taste receptor in the action of glucose in pancreatic β-cells

甜味受体在胰腺β细胞葡萄糖作用中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Nakagawa Y;Nagsawa M;Yamada S;Hara A;Mogami H;Nikolaev VO;Lohse MJ;Shigemura N;Ninomiya Y;Kojima I;Itaru Kojima
• 通讯作者: Itaru Kojima

膵β細胞に発現する甘味受容体の機能

胰腺β细胞表达的甜味受体的功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 中川祐子、長澤雅裕;山田聡子、原朱美、最上秀夫、小島至
• 通讯作者: 山田聡子、原朱美、最上秀夫、小島至