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膵β細胞に発現する甘味受容体:その機能と臨床的意義の解明

膵β細胞に発現する甘味受容体:その機能と臨床的意義の解明
胰腺β细胞表达的甜味受体:阐明其功能和临床意义
批准号:
21659226
负责人:
小島 至
金额:
$1.92万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份:
2009
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2009 至 2010

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项目成果

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膵β細胞に発現する甘味受容体の機能と、β細胞機能や糖代謝調節における意義を明らかにするための研究を行った。まず膵β細胞株MIN6細胞を用いて、グルコースによるインスリン分泌に甘味受容体が関与してるかどうかを検討した。グルコースを添加すると、数秒以内という早期にCキナーゼ(PKCα)の細胞膜移行が観察された。これを裏付けるように、同様の時間経過でCキナーゼ基質であるMARCKSの細胞質移行が観察された。MARCKSは非燐酸化状態では細胞膜に局在するが、燐酸化を受けると細胞質に放出されることから、Cキナーゼの活性化を反映しているものと考えられた。同様に、グルコース添加により素早いジアシルグリセロール増加が観察された。これらの素早い反応はグルコース代謝を抑制しても観察され、代謝に依存しない作用であると考えられた。一方、グルコースにより誘発されるこれらの素早い反応は甘味受容体の拮抗剤グルマリン添加や、甘味受容体のノックダウンにより消失したことから、甘味受容体を介した反応であることが判明した。グルマリン添加や甘味受容体のノックダウンによってグルコースにより刺激されるインスリン分泌は有意に抑制された。同様な効果は、遊離膵島を用いた場合にも観察され、とくに単離膵島を用いたペリフユージョンにより、グルマリンや甘味受容体ノックダウンが第一相だけでなく第二相のインスリン分泌も抑制することが明らかになった。以上の結果から、甘味受容体はもっとも重要なインスリン分泌刺激因子であるグルコースの作用に関与していることが明らかになった。
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
膵β細胞に発現する甘味受容体
胰腺β细胞表达的甜味受体
DOI: --
发表时间: 2010
期刊: 実験医学
影响因子: --
作者: [小島至, 中川祐子]
通讯作者: 中川祐子
DOI: 10.1002/jcb.22930
发表时间: 2011-01-01
期刊: JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
影响因子: 4
作者: [Hamamoto, Kohei, Yamada, Satoko, Kojima, Itaru]
通讯作者: Kojima, Itaru
Sweet taste receptor expressed in pancreatic β cells activates the calcium and cyclic AMP signaling systems and stimulates insulin secretion
胰腺β细胞中表达的甜味受体激活钙和环AMP信号系统并刺激胰岛素分泌
DOI: --
发表时间: 2009
期刊: PLoS ONE 4(4)
影响因子: --
作者: [Nakagawa Y, Nagasawa M, Yamada S, Hara A, et al.]
通讯作者: et al.
Role of the sweet taste receptor in the action of glucose in pancreatic β-cells
甜味受体在胰腺β细胞葡萄糖作用中的作用
DOI: --
发表时间: 2010
期刊:
影响因子: --
作者: [Nakagawa Y, Nagsawa M, Yamada S, Hara A, Mogami H, Nikolaev VO, Lohse MJ, Shigemura N, Ninomiya Y, Kojima I, Itaru Kojima]
通讯作者: Itaru Kojima
新しいインスリンの標的分子TRPV2:インスリン作動性チャネルの生理的意義の確立
  • 批准号:
    19659233
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.11万
  • 财政年份:
    2007
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
フォリスタチンを用いた新しい肺線維症治療法の確立
  • 批准号:
    17659243
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.11万
  • 财政年份:
    2005
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
膵β細胞再生促進法の確立
  • 批准号:
    02F00255
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额:
    $1.22万
  • 财政年份:
    2002
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
骨髄細胞から膵β細胞を作る
  • 批准号:
    14657269
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.11万
  • 财政年份:
    2002
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
海外基金