エピプロフィンによる上皮間葉転換制御機構を応用したがん治療と器官原器複製術の開発

利用 Epiprofin 的上皮间质转化控制机制开发癌症治疗和器官复制技术

• 批准号: 21K09813
• 负责人: 中村 卓史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09813/
• 关键词: エピプロフィン; 器官形成; がん細胞; 歯原性上皮; 上皮間葉転換; 神経制御; 転移; 歯原性上皮細胞

本研究は、器官形成期に一部の細胞集団が一塊となり細胞遊走能を獲得し間葉組織へと陥入し器官原器を形成する機構の解明のみならず、1つの歯堤から複数の 歯胚や後続永久歯胚の形成機構、毛包器官のself-renewing機構の解明の一助になる。また、がん細胞がEMT状態へ移行し、細胞遊走能を活性化しそして転移する 新たなメカニズムの解明にもつながるのではないかと考えている。また、本研究は転移しないがん細胞への形質転換治療という新たな治療法や器官原器数を増や す器官再生技術の開発を目指し、Epfnの発現制御に関わる小分子化合物をリード化合物として誘導体を合成し、新規物質の創製などへの研究の発展性もある。上皮細胞が移動能を有する間葉細胞に転換する上皮間葉転換(Epithelial to mesenchymal transition; EMT)は、胚の初期発生や器官形成に重要である。この現 象は発生時のみならず、創傷治癒、腫瘍細胞の転移などでも起こり、EMTに関連する蛋白は、がんのバイオマーカーにも使われている。転写因子エピプロフィン (Epfn)発現が欠失した上皮および歯原性上皮細胞は、細胞移動能が亢進し間葉への上皮陥入が継続する。つまりEpfnはEMTを負に制御していることが示唆される。以上のことから本研究では細胞遊走・移動におけるEpfnの役割解明を目的とする。さらにEpfn発現を人為的に操作し上皮細胞の遊走を制御することにより、 新たながん治療法や器官原器複製による再生技術の開発基盤となる知見獲得を目指す。

In this study, during the period of organ formation, the walking energy of one cell collection, one cell cycle, one cell cycle, one organ, two organs, one organ, one organ, one organ, The EMT status of the cell is moving, and the cell is moving. In this study, we developed a new method for the treatment of small molecular compounds, including the number of organ organs, the number of organs, the number of organs, the technology of organ regeneration, the system of small molecular compounds, the synthesis of small molecular compounds, the synthesis of small molecular compounds, and the development of new regulations. The movement of epithelial cells can be divided into two groups: the formation of embryonic organs in the early stage of embryo and the formation of embryonic organs in the early stage of embryo. There are some important factors in the migration of epithelial cells, such as the formation of epithelial cells, embryonic organs, embryonic organs and organs. It is found that when you are alive, you need to be cured, the cells are moved, the cells are activated, and the EMT is used to treat protein. The factor Epfn showed that there was a lack of epithelial dysgenesis and cellular migration could increase the proliferation of fetal epithelium into the troponin. I'm sorry, Epfn, EMT, I'm sorry, I'm sorry, I'm sorry. The purpose of this study is to clarify the purpose of Epfn cutting. In the Epfn system, the human-made operation system, the epithelial cell system, the control system, and the new method for the treatment of organ replication and regeneration technology are introduced.

项目成果

Elucidation of neuronal-epithelial communication in murine submandibular development

阐明小鼠颌下发育中的神经元-上皮通讯

• 发表时间: 2022
• 作者: Yano Hiroyuki;Ueno Yoshio;Higashiyama Makoto;Akhter Fatema;Katagiri Ayano;Toyoda Hiroki;Uzawa Narikazu;Yoshida Atsushi;Kato Takafumi;Takashi Nakamura and Minoru Wakamori
• 通讯作者: Takashi Nakamura and Minoru Wakamori