歯の形成過程における糖代謝リプログラミングの制御機構

牙齿形成过程中葡萄糖代谢重编程的控制机制

• 批准号: 21K09826
• 负责人: 依田 浩子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09826/
• 关键词: 糖代謝; オートファジー; 幹細胞; 歯髄; エナメル上皮; 歯; リプログラミング

本課題では歯の形態形成における糖代謝調節機構の包括的理解に向けて、エナメル上皮および歯髄幹細胞の動態と糖代謝リプログラミング制御について、オートファジーの関与に焦点を当てて解明することを目的としている。上皮細胞特異的オートファジー不全マウス（Atg7f/f;KRT14-cre）では、加齢に伴いエナメル上皮幹細胞領域であるSox2陽性の切歯形成端の構造が不規則化し、18週齢の老齢マウスでは歯牙腫が発生した。その原因解明のために、Atg7f/fマウスおよびAtg7f/f;KRT14-creマウスから下顎切歯幹細胞領域（apical bud）を採取し培養した。その結果、Atg7f/f;KRT14-cre apical bud細胞は次第にコロニー形態が不規則化し、大型で不整形の細胞が出現した。また、細胞老化マーカーのp16およびp21の発現上昇が認められ、エピゲノム変化も確認された。従って、長期間にわたるオートファジー不全が幹細胞性維持を乱し、歯原性上皮細胞の腫瘍化に関与している可能性が明らかになった。歯髄組織の発育におけるオートファジーと糖代謝制御に関しては、歯髄細胞特異的オートファジー不全マウス（Atg7f/f;Wnt1-cre）を作成し、生後３週齢マウスの組織学的解析を進めている。現在までに明らかな組織学的変化は確認されていないが、今後は免疫組織化学的検索および他の週齢のマウスについて解析を進める予定である。

This project aims to understand the mechanisms involved in the regulation of glucose metabolism in dental morphogenesis, including the development of epithelial cells and the dynamics of glucose metabolism in dental stem cells. Epithelial-cell-specific mitosis (Atg7f/f;KRT14-cre) was found in the epithelial stem cell domain. The structure of Sox2 positive teeth was irregular. At 18 weeks old, teeth swelling developed. Atg 7f/f;KRT14-cre; Apical bud; Atg7f/f;KRT14-cre apical bud cells are irregular in morphology and large in shape. P16 and P21 are detected in the cell aging cells. In the long run, the development of stem cells is not complete, and the relationship between the proliferation and differentiation of stem cells is clear. The development of dental tissue is related to the regulation of glucose metabolism, and the histological analysis of dental cell-specific diseases (Atg7f/f;Wnt1-cre) is carried out at 3 weeks after birth. Histological analysis is now confirmed, and immunohistochemical analysis is expected in the future.

项目成果

エナメル上皮細胞分化におけるオートファジーの役割

自噬在釉质上皮细胞分化中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshida Atsushi;Inoue Misaki;Sato Fumihiko;Morita Yayoi;Tsutsumi Yumi;Furuta Takahiro;Uchino Katsuro;Akhter Fatema;Bae Yong Chul;Tachibana Yoshihisa;Inoue Tomio;依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人;依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人
• 通讯作者: 依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人

オートファジーによるエナメル上皮幹細胞の老化制御

自噬调节釉质上皮干细胞的衰老

• 发表时间: 2023
• 作者: Yoshida Atsushi;Inoue Misaki;Sato Fumihiko;Morita Yayoi;Tsutsumi Yumi;Furuta Takahiro;Uchino Katsuro;Akhter Fatema;Bae Yong Chul;Tachibana Yoshihisa;Inoue Tomio;依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人
• 通讯作者: 依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人

Role of chondroitin sulfate in the developmental and healing process of the dental pulp in mice

硫酸软骨素在小鼠牙髓发育和愈合过程中的作用

• DOI: 10.1007/s00441-022-03575-3
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cell Tissue Res .
• 作者: Hiroko Ida-Yonemochi ;Kosei Takeuchi ;Hayato Ohshima
• 通讯作者: Hayato Ohshima

オートファジー不全によるエナメル上皮幹細胞の動態

自噬缺陷导致牙釉质上皮干细胞的动态变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Tsutsumi Yumi;Mizuno Yuka;Haque Tahsinul;Sato Fumihiko;Furuta Takahiro;Oka Ayaka;Moritani Masayuki;Bae Yong Chul;Yamashiro Takashi;Tachibana Yoshihisa;Yoshida Atsushi;依田浩子
• 通讯作者: 依田浩子

細胞内外環境による硬組織形成細胞の分化制御機構

细胞内外环境控制硬组织形成细胞分化的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Yano Hiroshi;Matsuura Yutaka;Katagiri Ayano;Higashiyama Makoto;Toyoda Hiroki;Sato Hajime;Ueno Yoshio;Uzawa Narikazu;Yoshida Atsushi;Kato Takafumi;依田浩子
• 通讯作者: 依田浩子