歯周医学における歯周病原細菌由来ベシクルの役割解明と歯周病重症化予防剤の開発

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歯周病原細菌由来Outer Membrane Vesicle (OMV)の病原性と機能解析：歯周病のKey Stone細菌であるPorphyromonas gingivalis (Pg)以外の歯周病原細菌が産生する OMV も STING を介した経路で IL-6 及び IL-8の 産生を活性化するか調べるために，ヒト歯肉上皮細胞株(OBA-9 細胞)を用いて Pg-OMV と Fn-OMV の病原性を比較した。Fn-OMVは，Pg-OMVよりも有意に強くOBA-9細胞のIL-6及びIL-8産生を誘導した。また，STING特異的siRNAによるdownregulationは，Pg-OMV及びFn-OMVによって誘導されるIL-6及びIL-8の産生を64%有意に抑制した。これらの結果は，Pg特異的ではなく，Fn等の歯周病原細菌由来OMVに含まれる核酸によってSTING経路が活性化されることを示唆している。STING特異的siRNAで処理したOBA-9細胞では，Pg-OMVまたはFn-OMVで刺激後にNF-kBのリン酸化がsiRNAコントロールと比較してわずかに減少した。これらの結果は，Pg-OMVまたはFn-OMVによって誘導されるIL-6及びIL-8産生は，OMVに含まれるDNAによるSTING経路を部分的に介してNF-kBシグナルの活性化をもたらしている可能性を示唆している。さらに，歯周炎モデルラットを用いてOMVの歯槽骨吸収に対する影響も検討したin vivo実験の結果，Pg-OMVsを歯肉に注入した群は，健常群と比較して有意に歯槽骨の吸収が認められ，その程度は，絹糸結紮歯周炎群と同程度であった。