歯周医学における歯周病原細菌由来ベシクルの役割解明と歯周病重症化予防剤の開発

阐明牙周病原菌来源的囊泡在牙周医学中的作用以及预防牙周病恶化的药剂的开发

基本信息

批准号：
21K09896
负责人：
湯本浩通
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

歯周病原細菌由来Outer Membrane Vesicle (OMV)の病原性と機能解析：歯周病のKey Stone細菌であるPorphyromonas gingivalis (Pg)以外の歯周病原細菌が産生する OMV も STING を介した経路で IL-6 及び IL-8の産生を活性化するか調べるために，ヒト歯肉上皮細胞株(OBA-9 細胞)を用いて Pg-OMV と Fn-OMV の病原性を比較した。Fn-OMVは，Pg-OMVよりも有意に強くOBA-9細胞のIL-6及びIL-8産生を誘導した。また，STING特異的siRNAによるdownregulationは，Pg-OMV及びFn-OMVによって誘導されるIL-6及びIL-8の産生を64%有意に抑制した。これらの結果は，Pg特異的ではなく，Fn等の歯周病原細菌由来OMVに含まれる核酸によってSTING経路が活性化されることを示唆している。STING特異的siRNAで処理したOBA-9細胞では，Pg-OMVまたはFn-OMVで刺激後にNF-kBのリン酸化がsiRNAコントロールと比較してわずかに減少した。これらの結果は，Pg-OMVまたはFn-OMVによって誘導されるIL-6及びIL-8産生は，OMVに含まれるDNAによるSTING経路を部分的に介してNF-kBシグナルの活性化をもたらしている可能性を示唆している。さらに，歯周炎モデルラットを用いてOMVの歯槽骨吸収に対する影響も検討したin vivo実験の結果，Pg-OMVsを歯肉に注入した群は，健常群と比較して有意に歯槽骨の吸収が認められ，その程度は，絹糸結紮歯周炎群と同程度であった。

Pathogenicity and functional analysis of Outer Membrane Vesicle (OMV) derived from periodontal pathogenic bacteria: To investigate whether OMV produced by periodontal pathogenic bacteria other than Porphyromonas gingivalis (Pg), a Key Stone bacteria of periodontal disease, also activates the production of IL-6 and IL-8 via a STING-mediated pathway, we compared the pathogenicity of Pg-OMV and使用人牙龈上皮细胞系（OBA-9细胞）的FN-OMV。 FN-OMV在OBA-9细胞中诱导的IL-6和IL-8产生比PG-OMV明显更强。此外，刺激特异性siRNA的下调显着抑制了PG-OMV和FN-OMV诱导的IL-6和IL-8的产生64％。这些结果表明，在牙周致病细菌衍生的OMV（例如FN）而不是PG特异性的OMV中发现的核酸激活了STING途径。在用刺激特异性siRNA处理的OBA-9细胞中，与siRNA对照相比，用PG-OMV或FN-OMV刺激后NF-KB的磷酸化略有降低。这些结果表明，PG-OMV或FN-OMV诱导的IL-6和IL-8产生可能导致NF-KB信号激活，部分通过OMV中包含的DNA的STING途径进行了部分激活。此外，研究了OMV使用牙周炎模型大鼠肺泡骨吸收的影响的体内实验，将PG-OMV注射到牙龈中的组显示出，肺泡骨的吸收明显比健康组的吸收明显更多，并且肺泡骨的程度与丝绸骨的程度与丝绸骨骼结构化周期性牙周炎的程度相似。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

β-defensin 2 synthesized by a cell-free protein synthesis system and encapsulated in liposomes inhibits adhesion of Porphyromonas gingivalis to oral epithelial cells

DOI：
10.1007/s10266-023-00789-x
发表时间：
2023-02-06
期刊：
ODONTOLOGY
影响因子：
2.5
作者：
Hiroshima，Yuka;Kido，Jun-ichi;Shinohara，Yasuo
通讯作者：
Shinohara，Yasuo

Conversion from epithelial to partial-EMT phenotype by Fusobacterium nucleatum infection promotes invasion of oral cancer cells.

DOI：
10.1038/s41598-021-94384-1
发表时间：
2021-07-22
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Shao W;Fujiwara N;Mouri Y;Kisoda S;Yoshida K;Yoshida K;Yumoto H;Ozaki K;Ishimaru N;Kudo Y
通讯作者：
Kudo Y

人工合成したbeta-Defensin 2によるPorphyromonas gingivalisの付着抑制およびリポソーム封入と口腔上皮細胞への送達

人工合成的β-防御素2抑制牙龈卟啉单胞菌的粘附，封装在脂质体中并递送至口腔上皮细胞

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Thu M;Ebihara A;Maki K;Nishijo M;Kimura S;Nakatsukasa T;Kyaw M;Okiji T;植村勇太，稲垣裕司，廣島佑香，仲村大輔，木戸淳一，湯本浩通;肥田舞，田邊智英，北迫勇一，門馬絵理，星川吉正，星野慎太郎，川見典之，星原芳雄，貝瀬満，岩切勝彦．;木戸淳一，廣島佑香，木戸理恵，吉田賀弥，稲垣裕司，成石浩司，湯本浩通
通讯作者：
木戸淳一，廣島佑香，木戸理恵，吉田賀弥，稲垣裕司，成石浩司，湯本浩通

人工合成したLipocalin 2はPorphyromonas gingivalisの口腔上皮細胞への付着を抑制する

人工合成的Lipocalin 2抑制牙龈卟啉单胞菌与口腔上皮细胞的粘附

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Alchawoosh Aseel;Hashimoto Kentaro;Kawashima Nobuyuki;Noda Sonoko;Nozaki Kosuke;Okiji Takashi;廣島佑香，木戸理恵，木戸淳一，稲垣裕司，成石浩司，湯本浩通
通讯作者：
廣島佑香，木戸理恵，木戸淳一，稲垣裕司，成石浩司，湯本浩通

リポソームに封入したリポカリン2の口腔上皮細胞への送達

将脂质体中的脂质运载蛋白 2 递送至口腔上皮细胞

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwase K;Takamizawa T;Sai K;Shibas Aki S;Barkmeier WW;Latta MA;Kamimoto A;Miyazaki M;木戸淳一，廣島佑香，木戸理恵，吉田賀弥，稲垣裕司，成石浩司，湯本浩通
通讯作者：
木戸淳一，廣島佑香，木戸理恵，吉田賀弥，稲垣裕司，成石浩司，湯本浩通