Development of novel anticancer agent targeting telomere DNA

开发针对端粒DNA的新型抗癌剂

• 批准号: 21K10080
• 负责人: 冨永 和宏
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10080/
• 关键词: テロメア; テロメラーゼ; 4本鎖DNA; 4本鎖DNA結合性化合物; TERT; 抗癌作用

申請者らによるこれまでの研究から、cAQ や cNDI に関して細胞増殖抑制やアポトーシス誘導効果が正常細胞と比較して癌細胞に対し高い特異性を示し、さらに cAQ ではマウスを用いた実験で２週間程度の連続投与では有害作用を認めないという癌治療薬として有望な結果を得ている。一方、作用機序については試験管内実験で確認されたテロメラーゼ活性の抑制効果のみによるのか不明であること、高用量・長期間投与時の有害作用発現の有無やマウスより大型の動物における安全性について不明である。これらを踏まえて本申請期間中は cAQ の新規癌治療薬としての臨床試験への展開を目指し、基盤となる作用機序解明につながる基礎データの取得と動物へ高用量・長期間投与時による有害作用発現の有無に関する知見を得る。新規化合物（以下cAQ）の癌細胞に対する作用特異性を検討するために、口腔扁平上皮癌由来の細胞株(以下SAS)およびヒト正常口腔ケラチノサイト細胞(以下HOK)を用いて実験を行った。なお、対照としてシスプラチン(以下CDDP)を用いた。方法は5×10の3乗個のSASならびにHOKを化合物の存在下で96well Plateに播種し、48時間培養後にCell Counting Kit-8(Dojindo Kumamoto)を用いて生細胞数を測定した。新規化合物はHOKと比べてSASの細胞増殖をより低濃度で抑制していたのに対して、CDDPはHOKをSASと同程度抑制していた。つまり、今回使用した新規化合物はCDDPと比較して癌細胞に対する作用特異性を示し、正常細胞への影響が少なくなっていた。

The applicant's research showed that cAQ was related to cell proliferation inhibition and tumor induction, and compared with normal cells and cancer cells, it showed high specificity, and cAQ was related to the degree of continuous administration and adverse effects within 2 weeks. One side, the mechanism of action, the test tube, the test tube, the test tube. During the period of this application, we have obtained information on the development of new cancer treatment drugs and clinical trials, the understanding of the mechanism of action, the acquisition of basic drugs, the occurrence of harmful effects in animals, high doses, long-term administration and time. A new compound (hereinafter cAQ) is used to investigate the specificity of its action on cancer cells. Cell lines derived from oral squamous epithelial carcinoma (hereinafter SAS) and normal oral squamous cells (hereinafter HOK) are also used. (hereinafter CDDP). Methods In the presence of 5×10 and 3 HOK compounds, 96well plates were seeded and cultured for 48 hours. Cell Counting Kit-8(Dojindo Kumamoto) was used to determine the number of viable cells. The new compounds inhibit HOK and SAS cell proliferation at low concentrations, and CDDP inhibits HOK and SAS to the same extent. The new compounds were shown to have specific effects on CDDP compared to cancer cells and to have fewer effects on normal cells.

项目成果

新規環状ナフタレンジイミド誘導体の抗腫瘍活性の検討

新型环状萘二酰亚胺衍生物的抗肿瘤活性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 八井田昇;福田晃;佐藤しのぶ;東泉;土生学;笹栗正明;冨永和宏;竹中繁織;竹内弘
• 通讯作者: 竹内弘

Substituent effects of cyclic naphthalene diimide on G-quadruplex binding and the inhibition of cancer cell growth.

环萘二酰亚胺对 G-四链体结合和抑制癌细胞生长的取代作用。

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.128323
• 发表时间: 2021
• 期刊: Bioorg. Med. Chem. Lett.
• 作者: Fukuda;H.;Sato;S.;Zou;T.;Higashi;S.;Takahashi;O.;Habu;M.;Sasaguri;M.;Tominaga;K.;Takenaka;S.;Takeuchi;H.
• 通讯作者: H.