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Wntシグナルによる骨モデリング・リモデリング制御機構の時空間的解析

Wnt信号骨建模与重塑控制机制的时空分析

基本信息

批准号：
21K10085
负责人：
疋田温彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Wntシグナル活性化物質であるBIOや、骨粗鬆症治療に一般的に用いられるビスフォスフォネートの一種であるゾレドロネート、カテプシン阻害剤であるE64など様々な薬剤が骨恒常性に与える影響を検討するために、骨モデリング、リモデリングをin vitroで再現した実験系を用いて検討した。位置情報を含めた解析を可能とするために、解析法の改良を行った。Region of Interest (ROI)を16分割して、それぞれの領域における基質、骨芽細胞、破骨細胞パラメーターを定量化し、それぞれの間の相関について解析した。その結果、骨吸収と骨形成の両者が見られた領域においては、吸収量と形成量の間に中等度の相関がみられた。すなわち、吸収と形成は量的および空間的に関連していることが示された。また、破骨細胞パラメーターと基質吸収量、骨芽細胞パラメーターと基質吸収量に相関がみられた。しかし、骨芽細胞パラメーターと基質形成量あるいは破骨細胞パラメータとの相関がみられず、解析法のさらなる改良が必要と考えられた。投与した薬剤のうち、ビスフォスフォネートの一種であるゾレドロネートについては、投与した際に吸収と形成の両者が抑制されたが、それらの量的・空間的相関は保たれていた。一方、カテプシン阻害剤であるE64を投与したところ、この相関がみられなくなったことから、カテプシン阻害はカップリングを乱すことが示唆された。しかし、カテプシン阻害においては、吸収期のうちに吸収窩が速やかに埋まる像が散見され、吸収期および形成期全体を通じた変化量の比較ではこの現象をとらえられていない可能性が考えられたため、この現象をとらえることが可能な解析法の検討に着手した。

Wnt シグナル activeness material である BIO や, thick loose bone disease treatment に general に with いられるビスフォスフォネートの a であるゾレドロネート, カテプシン resistance against tonic である E64 など others 々な薬 tonic が bone constancy に and える influence を beg す検るために, bone モデリング, リモデリングを in vitroで reproduces た laboratory を uses て検て検 to seek た. Location intelligence を contains めた parsing を possibly とするために, parsing method <s:1> improved を line った. Region of Interest (ROI) を 16 segmentation して, それぞれの field における matrix, bone bud cells, osteoclasts パラメーターを quantitative し, それぞれのの phase between masato について parsing した. その results, bone absorption 収と bone formation の struck the が see られた field においては and と form 収 uptake amount のに medium degree between の phase masato がみられた. The に relationship of すなわち and the absorption of と to form the および space of the quantity is にてるるとがとがとが shows された. また, osteoclast パラメーターと収 uptake, bone matrix bud cells パラメーターと matrix 収 uptake に phase masato がみられた. しかし bud cells, bone パラメーターと matrix form quantity あるいは osteoclast パラメータとの phase masato がみられず, analytic method のさらなる improved がと necessary test えられた. Cast with した薬 tonic のうち, ビスフォスフォネートの a であるゾレドロネートについては, cast and した interstate に suction 収と form の struck the が inhibit されたが, それらの quantity, space phase masato は bartender たれていた. Party, カテプシン resistance against tonic である E64 を cast with したところ, この phase masato がみられなくなったことから, カテプシン resistance against はカップリングを disorderly すことが in stopping された. しかし, カテプシン resistance against においては, suction 収のうちに収 nest が absorption speed やかに buried まる like が shi kan され, suction 収および formation all を tong じた - momentum の is ではこの phenomenon をとらえられていない possibility が exam えられたため, この phenomenon をとらえることが may な analytic method の beg に検 to した.