治療抵抗性口腔癌に対するmt-tRNA修飾を標的とした新たな治療戦略の構築

构建针对难治性口腔癌mt-tRNA修饰的新治疗策略

• 批准号: 21K10099
• 负责人: 高橋 望
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10099/
• 关键词: tRNA修飾; 口腔扁平上皮癌; SAS; ミトコンドリア; 抗癌剤耐性

申請者はこれまでに口腔扁平上皮癌の臨床検体を用いた予備実験にて、周囲正常組織と比較して腫瘍部においてmt-tRNAに存在するms2i6Aが優位に増加している ことを見出していた。さらに抗癌剤耐性口腔癌細胞株において、 親株と比較してms2i6Aが5倍以上に増加していることも見出していた。2021年度にms2i6A修飾酵素で あるCDK5RAP1を抑制した口腔扁平上皮癌細胞株SASにおいて、5-FU投与した際の生細胞数の減少、死細胞数の割合の増加が確認された。また、同様に過去に樹立された5FU耐性口腔扁平上皮癌細胞株FR2-SASを用いてCDK5RAP1を抑制したが、SASと比較して5FUの効果上昇は確認されなかった。また、今回CDK5RAP1を抑制したSASにおいて、ミトコンドリア呼吸鎖複合体のタンパク量減少を認め、ミトコンドリア機能の低下が疑われた。さらに、リン酸化JNKやカスパーゼ3の増加も見られ、アポトーシスを誘導していることが疑われた。さらにi6Aには抗腫瘍効果が存在することが知られており、今回、SASおよびFR2-SASにi6Aを投与することによって増殖能の減少を確認した。

The applicant was able to increase the presence of mt-tRNA in oral squamous cell carcinoma by comparing it with normal tissues. The number of resistant oral cancer cell lines increased by more than 5 times compared with the parent line. In 2021, CDK5RAP1 was inhibited in oral squamous cell carcinoma cell line SAS, and the number of living cells decreased and the number of dead cells increased when 5-FU was administered. In the past, it was established that CDK5RAP1 was inhibited in FR2-SAS, a 5FU resistant oral squamous cell carcinoma cell line. CDK5RAP1 is now inhibited by SAS, which is suspected to reduce the amount of respiratory lock complex and its function. In addition, the increase in the number of JNK cells and the increase in the number of JNK cells in the number of JNK cells can be seen in the number of JNK cells. i6A has been identified as having anti-tumor effects, and SAS and FR2-SAS have been identified as having decreased reproductive activity.

项目成果

Breast carcinoma metastasis to the cheek: a case report.

• DOI: 10.1186/s13256-022-03326-6
• 发表时间: 2022-03-18
• 期刊: Journal of medical case reports
• 影响因子: 1
• 作者: Miyazaki R;Kimoto N;Okamoto S;Tsuji A;Nishigushi Y;Miyahara T;Takahashi N;Omata T
• 通讯作者: Omata T

miR-30a attenuates drug sensitivity to 5-FU by modulating cell proliferation possibly by downregulating cyclin E2 in oral squamous cell carcinoma.

• DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.101114
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Biochemistry and biophysics reports
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kawahara K;Nagata M;Yoshida R;Hirosue A;Tanaka T;Matsuoka Y;Arita H;Nakashima H;Sakata J;Yamana K;Kawaguchi S;Gohara S;Nagao Y;Hirayama M;Takahashi N;Hirayama M;Nakayama H
• 通讯作者: Nakayama H

Metastatic renal cell carcinoma in the maxilla: A case report

上颌骨转移性肾细胞癌：一例报告

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.01.008
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
• 作者: 皆木 瞳;山中惠賀;大内淑代; 阪井丘芳;Asami Tsuji,Ryo Miyazaki,Natsuko Kimoto,Nozomu Takahashi,Tomoya Miyahara,Yusuke Nishiguchi,Satsuki Okamoto,Nobuo Morita,Tetsuji Omata
• 通讯作者: Asami Tsuji,Ryo Miyazaki,Natsuko Kimoto,Nozomu Takahashi,Tomoya Miyahara,Yusuke Nishiguchi,Satsuki Okamoto,Nobuo Morita,Tetsuji Omata

Postoperative delirium in patients undergoing tumor resection with reconstructive surgery for oral cancer

• DOI: 10.3892/mco.2021.2222
• 发表时间: 2021-03-01
• 期刊: MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 1.2
• 作者: Takahashi, Nozomu;Hiraki, Akimitsu;Nakayama, Hideki
• 通讯作者: Nakayama, Hideki

Three-dimensional volumetric analysis of the efficiency of marsupialization in patients with mandibular dentigerous cysts involving impacted third molars

三维体积分析下颌阻生第三磨牙囊肿患者造袋术的效率

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.03.008
• 发表时间: 2022
• 期刊: JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY
• 影响因子: 0.4
• 作者: Takamaru Natsumi;Fukuda Naoyuki;Akita Kazuya;Kudoh Keiko;Miyamoto Youji;西山秀昌，髙村真貴，曽我麻里恵，小林太一，新國 農，池真樹子，勝良剛詞，林 孝文;Masatoshi Hirayama,Kazushige Inoue,Hidetaka Arita,Nozomu Takahashi,Hikaru Nakashima,Junki Sakata,Manabu Maeshiro,Yuka Nagao,Shunsuke Gohara,Keisuke Yamana,Yuichiro Matsuoka,Akira Yuno,Masafumi Nakamoto,Kenta Kawahara,Masashi Nagata,Akiyuki Hirosue,Daiki F
• 通讯作者: Masatoshi Hirayama,Kazushige Inoue,Hidetaka Arita,Nozomu Takahashi,Hikaru Nakashima,Junki Sakata,Manabu Maeshiro,Yuka Nagao,Shunsuke Gohara,Keisuke Yamana,Yuichiro Matsuoka,Akira Yuno,Masafumi Nakamoto,Kenta Kawahara,Masashi Nagata,Akiyuki Hirosue,Daiki F