選択的オピオイド受容体作動薬がラット側坐核細胞外ドパミン量に及ぼす影響

选择性阿片受体激动剂对大鼠伏隔核细胞外多巴胺水平的影响

• 批准号: 16791263
• 负责人: 廣瀬 倫也
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16791263/
• 关键词: オピオイド; オピオイド受容体; ドパミン; 側坐核; 脳微少透析法; 細胞外ドパミン; 脳微小透析法

申請者は今回、各種オピオイド受容体サブタイプ(μ、δ_1、δ_2)の機能がラットの側坐核細胞外ドパミン量に及ぼす影響について検討する目的で、研究を計画、実施した。16年度には、各種オピオイド受容体サブタイプに選択的な作働薬(μ:DAMGO、δ_1:DPDPE、δ_2:Deltorphin II)を用いた実験から、それぞれの受容体サブタイプの機能が側坐核の細胞外ドパミン量増加に重要に関与していることが確認された。17年度は申請時の計画通り、各種作働薬の投与により増加したドパミンが神経活動に由来したものであるかどうかを確認する目的で、それぞれの作働薬にテトロドトキシンを併用した場合のドパミン量を測定した。また、16年度の実験結果から推測された、それぞれの受容体間における相互調節機構の様式を明らかにする目的で、各種選択的作働薬同士を併用投与した場合のドパミン量の変化についても検索した。テトロドトキシン併用投与の実験では、DPDPEおよびDeltorphin II投与によるドパミン量の増加はほぼ完全に抑制されたが、DAMGO投与によるドパミン量の増加は完全には抑制されなかった。この結果からは、DPDPEおよびDeltorphin IIは神経活動を介してドパミン量を増加させることが明らかとなった。また、DAMGOには一部、神経活動を介さずに細胞外のドパミンを増加させる作用があると示唆された。一方、各種作働薬同士の併用投与実験では、DPDPEとDeltorphin IIの併用では、それぞれを単独投与した場合と同様にドパミン量は増加した。しかし、DAMGOとDPDPEおよびDAMGOとDeltorphin IIを併用した場合、DAMGOを単独投与した場合に認められたドパミン増加が部分的に抑制された。この結果からは、ドパミン増加におけるμ受容体の機能はδ_1およびδ_2受容体に抑制的に修飾されている可能性が示された。

Applicants は today back, all kinds of オ ピ オ イ ド by let body サ ブ タ イ プ (mu, the delta _1, delta _2) の function が ラ ッ ト の side sit nuclear extracellular ド パ ミ に ン quantity and ぼ す influence に つ い て beg す 検 を で る purpose, research projects, be し た. 16 year に は, various オ ピ オ イ ド by let body サ ブ タ イ プ に sentaku な as 働 薬 (mu: DAMGO, the delta _1: DPDPE, delta _2: Deltorphin II) を い た be 験 か ら, そ れ ぞ れ の by let body サ ブ タ イ プ の function が side sit nuclear の extracellular ド パ ミ ン amount raised important に に requirement by masato and し て い る こ と が confirm さ れ た. When applying for the 17th annual は の project り and various other 働 薬 の cast with に よ り raised plus し た ド パ ミ ン が god 経 activity に origin し た も の で あ る か ど う か を confirm す る purpose で, そ れ ぞ れ の as 働 薬 に テ ト ロ ド ト キ シ ン を and し た occasions の ド パ ミ を ン quantity determination し た. ま た, 16 year の be 験 results か ら speculation さ れ た, そ れ ぞ れ の by the capacitors between に お け る mutual regulating mechanism の others type を Ming ら か に す で る purpose, a variety of sentaku 働 薬 with "を and cast with し た occasions の ド パ ミ ン quantity の variations change に つ い て も 検 cable し た. テ ト ロ ド ト キ シ ン and cast with の be 験 で は, DPDPE お よ び Deltorphin II cast with に よ る ド パ ミ ン in の raised add は ほ ぼ に completely inhibit さ れ た が, DAMGO cast and に よ る ド パ ミ ン in の raised add は completely に は inhibit さ れ な か っ た. こ の results か ら は, DPDPE お よ び Deltorphin II は god 経 activity を interface し て ド パ ミ ン in を raised add さ せ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, DAMGO に は a, god 経 を interface さ ず に extracellular の ド パ ミ ン を raised plus さ せ る role が あ る と in stopping さ れ た. Side, various 働 薬 with の and cast and be 験 で は, DPDPE と Deltorphin の II and で は, そ れ ぞ れ を 単 alone the VCS and し と た occasions with others に ド パ ミ ン in は raised add し た. し か し, DAMGO と DPDPE お よ び DAMGO と Deltorphin を II and し た occasions, DAMGO を 単 alone the VCS and し に た occasions to recognize め ら れ た ド パ ミ ン raised が parts に inhibiting さ れ た. こ の results か ら は, ド パ ミ ン raised plus に お け る mu by the capacity of body の function は delta _1 お よ び delta _2 に modified by let body に inhibit さ れ て い が る possibility in さ れ た.