東アジアに蔓延する結核菌の高病原性化関連因子群の解析

东亚地区结核杆菌高致病性相关因素分析

• 批准号: 21K10396
• 负责人: 松葉 隆司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10396/
• 关键词: 結核菌; 病原因子; 変異; 結核; 病原性; 機能

結核菌は遺伝子レベルの違いによって8つの系統株に分類されている。これらの結核菌系統株のなかでも日本を含む東アジア地域に蔓延し、世界各地でアウトブレーク原因となる株に対しては、有効な予防や治療対策がない。また、このような結核菌株に特有な性状を付与する原因因子やそれら因子による効果についても明らかにされていない。遺伝子系統株特異的な変異をもつ遺伝子群は、各遺伝子産物機能活性の亢進、低下あるいは機能不全が変異によって生じる可能性があるため、単独あるいは複合的な効果として結核菌の高病原性化や薬剤耐性化に関連しているのかもしれない。本年度は、系統株間で異なる病原性状を生み出す可能性ある遺伝子変異群に関して、変異を持つ遺伝子と変異のない遺伝子から各タンパクを産生する組換え大腸菌を遺伝子組換え実験により作出した。各組換えタンパクの発現については、菌抽出液を電気泳動法およびタグ抗体を用いたウエスタンブロット法による確認を試みた。しかしながら、大腸菌組換え発現系での各タンパク発現は、いづれのクローンにおいても認められなかった。そこで、大腸菌組換えタンパクとしての発現が認められない場合に有効とされるベクターや発現宿主となる大腸菌株を用いたタンパク発現系での試みを行なったが、タンパク発現は同様に認められなかった。目的とする結核菌タンパク群は、マイコバクテリアによる組換えタンパク発現系が必要と考えられた。　今後は、マイコバクテリア組換えタンパク発現系ベクターにクローニングし解析を試みる。

TB strains are classified according to their genetic diversity. The spread of tuberculosis strains in Japan, including the eastern part of the country, and the causes of their disappearance around the world have led to prevention and treatment strategies. The specific characteristics of tuberculosis strains are assigned to the cause factors and the effect factors. Subsystem strain-specific differences in gene subpopulation, increased or decreased functional activity of each gene product, and the possibility of different gene subpopulations occurring independently or in combination with high pathogenicity and drug resistance of tuberculosis. This year, the possibility of pathogen trait generation between strains, the possibility of pathogen generation among Each group of bacteria was identified by electrophoresis. In the case of Escherichia coli, it is necessary to establish a system for the identification of bacteria. In the case of E. coli, the host and the strain of E. coli are used to test the development system. Objective: To investigate the necessity of tuberculosis infection. In the future, the system will try to resolve the problem.