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BRCA1/BRCA2病的バリアント保有者の標的臓器外での発癌リスクの解明

阐明 BRCA1/BRCA2 致病性变异携带者在靶器官外发生癌症的风险

基本信息

批准号：
21K10404
负责人：
江口英孝
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

I)BRCA1遺伝子病的ナンセンスバリアント(c.2800C>T/p.Glu934*)を有する多発皮脂腺腫瘍発症男性患者について、皮脂腺癌凍結組織の全エクソームシーケンス解析を行った。明確なドライバー変異は上記のバリアント以外検出されなかった。Copy Number Alterationsカウントは41であり染色体不安定性を示していた。またMutation signature解析により、AID/APOBEC活性に関連するSignature 13・2やBRCA1/BRCA2による２重鎖DNA切断修復に関連するSignature 3、皮膚腫瘍に多く認められるSignature 7などが上位に現れ、BRCA1がドライバー遺伝子である可能性を否定しない結果であった。当該症例の他の皮脂腺腫瘍病変では、MSH2/MSH6タンパク質が消失し、マイクロサテライト不安定性(MSI)を示したものが多く認められているが、本病変ではMSIは検出されず、同じ患者の皮脂腺腫瘍でもその発癌経路に多様性があることが示唆された。II)72例の剖検が行われた高齢膵癌患者について遺伝学的解析を行ないBRCA1/BRCA2の関与について検討した。その結果、70歳の女性症例でBRCA2遺伝子に生殖細胞系列病的フレームシフトバリアント(c.3853_3854insG/p.Glu1285fs)を認めた。このバリアントは日本人健常人のゲノムデータベースであるjMORP 38KJPNには登録が無い極めて稀なバリアントである。当該患者は乳癌や卵巣癌などBRCA1/BRCA2の病的バリアント保有者で好発の癌の既往歴は無く、膵癌のみの発症症例であった。膵癌はHBOC関連癌とされているが、当該患者のように女性の場合、主たる標的臓器である乳腺・卵巣でより若年で癌が生じるケースが多く、このような症例について注意を払う必要がある。

I) BRCA1 genetic disease (c.2800C>T/p.Glu934*) has been reported in male patients with multiple sebaceous gland tumors, and the analysis of frozen tissues of sebaceous gland carcinoma. Clear the difference between the above records and the outside records. Copy Number Alterations Mutation signature analysis, AID/APOBEC activity correlation Signature 13.2 BRCA1/BRCA2 correlation Signature 3 skin lesions multiple recognition Signature 7 supernumerary presence BRCA1 multi-recognition result In this case, MSH2/MSH6 is absent, MSI is present, and MSI is present in the sebaceous gland. II) Analysis of BRCA1/BRCA2 and BRCA2 in 72 cases of high-risk cancer The results showed that BRCA2 gene expression in 70-year-old female patients was significantly higher than that in control group (c.3853_3854insG/p.Glu1285fs). JMORP 38KJPN is registered as a Japanese health official. When the patient has breast cancer and BRCA1/BRCA2 disease, the patient has no history of cancer and no symptoms of cancer. Cancer is associated with HBOC. When the patient is female, the main target organ is breast cancer. When the cancer occurs, it is necessary to pay attention to the symptoms.