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危険ドラッグとして乱用されるオピオイド系薬物の実質的なリスク評価研究

阿片类药物作为危险药物滥用的实质性风险评估研究

基本信息

批准号：
21K10410
负责人：
淺田安紀子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Osaka Institute of Public Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10410/
关键词：
危険ドラッグ

项目摘要

既存の規制薬物に類似した化学構造を有する『危険ドラッグ』の乱用は、大きな社会問題のひとつである。本研究では、危険ドラッグの中でも中枢神経抑制作用を有するオピオイド系薬物を対象として、複数の系による薬理活性の評価及び分解物・ヒト代謝物の同定を実施する。さらに分解物・代謝物についても薬理活性評価を実施し、生体内での構造変化を考慮したオピオイド系薬物の危険性について総合的な評価を行うことを目的としている。前年度までにヒトリコンビナント受容体を用いた機能評価試験によって受容体アゴニスト活性を確認した８種類のオピオイド系薬物について、原理の異なる評価系において一部の化合物のアゴニスト活性がうまく測定できない問題が生じていた。本年度はまず、その問題の解決を試みた。原因としてオピオイド系薬物溶液の濃度および溶媒（ジメチルスルホキシド）濃度、希釈系列の倍率設定もしくは用いた細胞のロットの違いによる影響が疑われたため、条件を変更しながら再度同じオピオイド系薬物の活性評価を複数回実施、結果の比較を行った。この際、うまく測定できなかった細胞とは異なるロットの細胞を用いて比較試験を実施したところ、細胞のシグナル応答について明確に差が生じることが判明した。同じロット間で再現性がみられたことから、測定の問題は細胞のロットに起因するものであると考えられた。次年度はオピオイド系薬物の合成・活性評価数の増加に取り組み、その中から選定したモデル化合物を用いて分解物の探索・同定を行う予定である。

Existing regulatory substances are similar in chemical structure and are used indiscriminately to solve social problems. In this study, we evaluated the biological activity of multiple system compounds and the identification of catabolite and metabolite in the central nervous system inhibition effect in the critical phase. In addition, the evaluation of biological activity of metabolites and metabolites should be carried out in order to consider the structural changes in vivo. In the past year, the functional evaluation of the receptor activity was confirmed by the functional evaluation of the receptor activity. Eight kinds of compounds were evaluated by the functional evaluation of the receptor activity. This year, we will try to solve the problems of the company. The reason is that the concentration of the solution of the compound is different from the concentration of the solvent, the ratio of the desired series is set, and the effect of the violation of the cell is suspected. The condition is changed, and the activity evaluation of the compound is repeated. The results are compared. In this case, the determination of the difference between the cells and the cells is determined by comparing the results of the test and the results of the test. The reproducibility between cells is very high, and problems with the assay are caused by the presence of cells. In the next year, the synthesis and activity evaluation of various compounds were increased, and the selection and identification of compounds were determined.