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ヒトの概日リズムに着目した薬物中毒死例における薬物代謝能の評価に関する研究

关注人体昼夜节律的药物中毒致死病例药物代谢能力评价研究

基本信息

批准号：
21K10527
负责人：
谷直人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的はヒトの概日リズムに着目し，薬物中毒死例における薬物代謝能を評価することであった．覚醒剤摂取例の肝臓における遺伝子発現解析の結果，BMAL1およびCYP2D6の発現は血中覚醒剤濃度が中等度から重症度域で高く，致死域で低下する傾向がみられた．PER2 およびCYP3A4の発現は，血中覚醒剤濃度が上昇するにつれて増加し，血中覚醒剤濃度が致死域で最高値を示した．培養細胞実験において，肝癌由来であるHepG2細胞にメタンフェタミン（MA）添加すると，添加後の経過時間に依存し，BMAL1およびCYP2D6の発現は低下した．PER2および CYP3A4の発現はMA濃度依存的に極軽度上昇した．siRNA導入によるBMAL1抑制下では，CYP3A4およびCYP2D6の発現は上昇した．PER2抑制下においてもCYP3A4の発現は上昇した．一方，PER2抑制下のCYP2D6はMAの影響を受けなかった．一方，ベンゾジアゼピン(BZD)摂取例の肝臓における遺伝子発現解析の結果，ジアゼパム検出群のDBP，CYP3A4，およびCYP2C19の発現が薬物非検出群よりも低下していた．さらに，BMAL1発現はCYP2C19発現と相関した．HepG2細胞にBZD系薬物を添加すると，ジアゼパムおよびミダゾラム曝露後にDBPおよび CYP3A4の発現が減少したのに対し，BMAL1およびCYP2C19の発現は増加した．本研究結果より，MAおよびBZD摂取例における薬物代謝酵素の発現に時計遺伝子が関与していることが示された．また，時計遺伝子の発現状態により薬物代謝酵素の発現が影響され，薬物による致死的副作用の個人差に関与する可能性が示唆された．

The purpose of this study is to observe the death rate of substance poisoning in general. The results of this study showed that the blood levels of wakefulness in the blood were moderate, the severity of the disease was high, the lethal zone was low, and the lethal zone was low. The results of the analysis of the results showed that the blood levels of wakefulness in the blood were moderate, the severity was high, the lethal zone was low, and the lethal zone was lower than that in the PER2. PER2 was found in the blood. The concentration of wakefulness in the blood was increased, and the highest temperature in the lethal zone of the awakening in the blood was shown. The cell culture of liver cancer caused by the addition of HepG2 to MA, and time dependence after addition. BMAL1