薬物代謝酵素と薬物トランスポーターにおける協奏的な遺伝子発現調節機構の解明

阐明药物代谢酶和药物转运蛋白协同基因表达调控机制

基本信息

  • 批准号:
    21K15308
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

薬物代謝酵素や薬物トランスポーターの遺伝子発現が変動することで医薬品の体内動態が変動し、薬効や副作用発現に影響を与えることがある。本研究では、薬物代謝酵素と薬物トランスポーター両方の遺伝子発現変動に着目し、これらの相互間における遺伝子発現調節の関係性について明らかにすることを目的としている。これまでに、ヒト肝癌由来細胞株HepG2細胞およびMRP2が先天的に欠損しているEisai hyperbilirubinemic rat (EHBR) を用いた実験から、排泄トランスポーターmultidrug resistance-associated protein (MRP) 2の発現低下に伴い硫酸転移酵素 (SULT) 1E1のmRNAおよびタンパク質発現が顕著に低下することを示した。以上より、MRP2とSULT1E1における相互的な発現調節が生じている可能性が示唆されたため、当該年度は、このメカニズムについて検討を進めた。EHBRの肝臓から抽出したRNAを用いてRNAシーケンス解析を行った結果、脂質代謝およびステロイド代謝に関与する遺伝子群が変動していた。また、胆汁酸や脂質のホメオスタシスを制御する核内受容体であるfarnesoid X receptor (FXR) およびliver X receptor (LXR) が活性化されている傾向が認められた。また、EHBRの血漿中では総胆汁酸、総コレステロール値が有意に高かった。そこで、胆汁酸の一種であるケノデオキシコール酸をHepG2細胞およびラット初代肝細胞に処理したところ、SULT1E1のmRNA発現が減少する傾向が認められた。以上より、MRP2の発現低下に伴い胆汁酸などの内在性物質が変動し、FXRやLXRの活性化を介してSULT1E1の発現を低下させた可能性が考えられた。今後はより詳細なメカニズム解明を進めるとともに他の薬物トランスポーターや薬物代謝酵素にも着目する予定である。
The enzyme substitute, the enzyme, the In this study, the enzyme enzyme was used to detect the activity of the enzyme, the enzyme. The cell line HepG2, the cell line MRP2, the congenital deficiency virus Eisai hyperbilirubinemic rat (EHBR), the excretion hormone multidrug resistance-associated protein (MRP) 2, the low level of SULT 1E1 mRNA enzyme, the congenital deficiency of liver cancer, the congenital deficiency of liver cancer and the excretion of liver cancer. The above information and MRP2SULT1E1 information on each other indicates that there is a significant improvement in the possibility of further improvement in the current year. EHBR liver samples were extracted from the RNA. The results were analyzed by using the RNA analyzer, and the sub-groups of fat and fat were used to analyze the results of the experiments. Bile acid, bile acid, fat, bile, bile acid, bile acid, bile acid, There is no bile acid in the blood of EHBR, and there is no intention to have high blood pressure. In the primary liver cells, the primary liver cells were treated with HepG2, and SULT1E1 mRNA showed that there was no significant difference between the two groups. The above tests and MRP2 showed that there was a significant difference in the possibility of low levels of bile acid, bile acid, intrinsic sexual substance activity, FXR LXR activity, SULT1E1 activity, and so on. In the future, we will be able to understand that in the future, we will be able to determine the value of the enzyme in place of the enzyme.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
薬物トランスポーターと薬物代謝酵素における遺伝子発現調節の相互関係
药物转运蛋白基因表达调控与药物代谢酶之间的相互关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤野 智恵里;荒井 理佐子;上島 智;桂 敏也
  • 通讯作者:
    桂 敏也
薬物代謝酵素UGT1Aの発現低下が薬物トランスポーターの遺伝子発現に及ぼす影響
药物代谢酶 UGT1A 表达减少对药物转运蛋白基因表达的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤野 智恵里;荒井 理佐子;上島 智;桂 敏也
  • 通讯作者:
    桂 敏也
MRP2の発現低下に伴う第II相薬物代謝酵素の遺伝子発現と機能変動
与 MRP2 表达降低相关的 II 期药物代谢酶的基因表达和功能变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤野 智恵里;上島 智;桂 敏也
  • 通讯作者:
    桂 敏也
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

藤野 智恵里其他文献

肝再生過程におけるシトクロムP450の発現変動と食餌成分や化学物質による肝再生への影響
肝再生过程中细胞色素P450表达的变化及膳食成分和化学物质对肝再生的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    北澤遥佳;菅野有香;明石大希;伊藤清美;高橋秀依;深水啓朗;藤野 智恵里
  • 通讯作者:
    藤野 智恵里

藤野 智恵里的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('藤野 智恵里', 18)}}的其他基金

薬物代謝酵素と薬物トランスポーターにおける協奏的な遺伝子発現調節機構の統合的解析
药物代谢酶与药物转运体协同基因表达调控机制的整合分析
  • 批准号:
    23K14424
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

相似海外基金

内耳血管条の薬物トランスポーターに着目したシスプラチン難聴の予防手段の樹立
以内耳血管纹药物转运蛋白为中心建立顺铂听力损失预防措施
  • 批准号:
    24K12642
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
薬物代謝酵素と薬物トランスポーターにおける協奏的な遺伝子発現調節機構の統合的解析
药物代谢酶与药物转运体协同基因表达调控机制的整合分析
  • 批准号:
    23K14424
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
腎障害時の薬物血中濃度上昇における薬物トランスポーターOATP4C1の役割
药物转运蛋白 OATP4C1 在肾损伤期间血药浓度升高中的作用
  • 批准号:
    15H00485
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
腎薬物トランスポーターの寄与率に基づいた薬物間相互作用の定量的予測法の開発
基于肾脏药物转运蛋白贡献率的药物相互作用定量预测方法的建立
  • 批准号:
    11J10986
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
標的オミクス融合による新しい薬物トランスポーター解析戦略の構築
通过靶组学融合构建新的药物转运蛋白分析策略
  • 批准号:
    22390026
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
抗がん剤に誘起される骨髄抑制の重篤度を決定付ける薬物トランスポーターの機能解明
阐明决定抗癌药物引起的骨髓抑制严重程度的药物转运蛋白的功能
  • 批准号:
    09J10757
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
漢方薬による薬物トランスポーターの誘導作用に起因した相互作用の予測法の確立
中药诱导药物转运蛋白相互作用预测方法的建立
  • 批准号:
    20926017
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
薬物動態・薬効の変動に関与する薬物トランスポーターの遺伝子多型の包括的実証研究
药物转运蛋白基因多态性参与药代动力学和药效变化的综合实证研究
  • 批准号:
    20018006
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
マイクロRNAによる薬物トランスポーターの発現制御と遺伝子多型影響の解明
microRNA对药物转运蛋白表达的控制及遗传多态性效应的阐明
  • 批准号:
    20590554
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
薬物トランスポーターを標的としたケミカルバイオロジー
针对药物转运蛋白的化学生物学
  • 批准号:
    08J01384
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了