Elucidation of the pathophysiology of low birth weight-non-obese diabetes and development of new nutritional therapy using whey protein

阐明低出生体重非肥胖糖尿病的病理生理学并开发使用乳清蛋白的新营养疗法

• 批准号: 21K11582
• 负责人: 長野 伸彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11582/
• 关键词: 乳清たんぱく; 抗酸化作用; 抗炎症作用; メタボローム解析; グルタチオン; 1-メチルニコチンアミド; インスリン抵抗性; やせ型高血糖; 高脂肪食; 小児肥満; PPARファミリ ー遺伝子; 体組成; やせ型糖尿病; 低出生体重児; 乳清たんぱく質; PPARファミリー遺伝子; マウスモデル

1）乳清たんぱく質の効果の検討（令和4～5年）【背景】近年、乳清（ホエイ）たんぱくの体脂肪減少効果が注目されているが、その作用機序については明らかでない。【目的】カゼインたんぱくとホエイたんぱくの体組成への影響の違いを明らかにすること。【方法】動物倫理委員会承認のもと、ICR系妊娠マウスにプラグチェック陽性の翌日から、ホエイ食、カゼイン食を与えた。出生後新生仔マウスに生後12週までホエイ食[ホエイ(W)群、n=6]、カゼイン食[カゼイン(C)群、n=6]を継続して与えた。体重を週1回測定し、12週齢で脂肪重量、空腹時血糖（FBG）、インスリン（IRI）、インスリン抵抗性指数(HOMA-R)、コレステロール(Cho)、トリグリセリド(TG)、および、肝臓の脂質代謝関連遺伝子発現量と脂肪のメタボローム解析を比較した。【結果】出生した新生仔マウスは出生体重に差を認めなかったが、生後12週齢ではW群はC群よりも体重が小さかった(48.3 vs 61.0 g）。W群とC群でFBG(177.5 vs 184.7 mg/dL)に差は認めなかったが、脂肪量(2.4 vs 4.1 g)、IRI(22.0 vs 47.0 μIU/mL)、HOMA-R(7.9 vs19.2)はW群で有意に低かった（ｐ<0.05）。Cho（173.5 vs 153.5 mg/dL）に差を認めず、TG（48.8 vs 130.0 mg/dL）はW群で有意に低かった（p＜0.05）。肝臓の脂質代謝関連遺伝子の発現量は、PPARαがＷ群で高い傾向を認め(p=0.08)、脂肪のメタボローム解析では、抗酸化作用を有するイノシトール3リン酸とグルタチオン、抗炎症作用を有する1-メチルニコチンアミドがW群で有意に高かった（p<0.05）。【結論】ホエイたんぱくはカゼインたんぱくよりも抗酸化作用と抗炎症作用を有する。

1) Study on the effect of whey quality (4~5 years) Background: In recent years, the effect of whey quality on body fat reduction has been noticed, and the mechanism of action has been clearly identified. [Objective] The composition of the body is affected by the violation of the law. [Methods] The Animal Ethics Committee recognizes that ICR is pregnant, and that it is pregnant. After birth, the newborn babies were born at 12 weeks after birth. They were divided into two groups: (W) group, n=6,(C) group, n=6. Body weight was measured at 1 week and at 12 weeks. Fat weight, fasting blood glucose (FBG), insulin resistance index (IRI), insulin resistance index (HOMA-R), insulin resistance index (Cho), insulin resistance index (TG), insulin resistance index (TG), insulin resistance index, lipid metabolism related gene production and lipid metabolism analysis of liver were compared. [Results] The difference of birth weight between newborn and newborn was 48.3 vs 61.0 g at 12 weeks after birth. FBG(177.5 vs 184.7 mg/dL), fat mass (2.4 vs 4.1 g), IRI(22.0 vs 47.0 μIU/mL), HOMA-R(7.9 vs 19.2) were significantly lower in group W than in group C (p<0.05). Cho (173.5 vs 153.5 mg/dL), TG (48.8 vs 130.0 mg/dL) vs W group intentionally low (p<0.05). The expression of lipid metabolism-related genes in liver was significantly higher than that in PPARα group W (p=0.08), the expression of lipid in liver was significantly higher than that in PPARα group W (p <0.05), the expression of lipid in liver was significantly higher than that in PPAR α group W (p <0.05), and the anti-acidification effect was significantly higher than that in PPAR α group W (p<0.05). [Conclusion] Anti-acidification and anti-inflammatory effects exist.

项目成果

子宮内虚血を用いた低出生体重-非肥満型高血糖発症マウスモデルの病態解析

宫内缺血低出生体重非肥胖高血糖小鼠模型的病理分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Watanabe Takanori;Ishikawa Mariko;Abe Kohtaro;Ishikawa Tomohito;Imakiire Satomi;Masaki Kohei;Hosokawa Kazuya;Fukuuchi Tomoko;Kaneko Kiyoko;Ohtsubo Toshio;Hirano Mayumi;Hirano Katsuya;Tsutsui Hiroyuki;長野伸彦
• 通讯作者: 長野伸彦

A non-obese diabetes mouse model born with small-for-gestational age

出生时小于胎龄的非肥胖糖尿病小鼠模型

• 发表时间: 2022
• 作者: Daichi Katayama;Nobuhiko Nagano;Kimitaka Nakazaki;Shoichi Shimizu; Tatsuhiko Urakami;Tomoo Okada;Ichiro Morioka
• 通讯作者: Ichiro Morioka

低出生体重－非肥満型高血糖発症マウスモデルの高血糖発症機序の解明

低出生体重——阐明非肥胖高血糖小鼠模型的高血糖发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 青木亮二;長野伸彦
• 通讯作者: 長野伸彦

低出生体重－糖尿病発症（DOHaD）の解明に向けての基礎研究

阐明低出生体重-糖尿病发展的基础研究 (DOHaD)

• 发表时间: 2021
• 作者: 長野伸彦;森岡一朗
• 通讯作者: 森岡一朗

Developmental Origins of Health and Disease-早産・低出生体重児と糖尿病-

健康与疾病的发育起源-早产/低出生体重儿和糖尿病-

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日大医学雑誌
• 作者: 白土明子;永長一茂;中西義信;山下哲;田久保憲行;長野伸彦
• 通讯作者: 長野伸彦