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ビタミンE同族体の肝線維化抑制効果を増強させる間質環境の探索

探索增强维生素E同系物肝纤维化抑制作用的间质环境

基本信息

批准号：
21K11683
负责人：
石川朋子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Seitoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11683/
关键词：
肝線維化ビタミンE 間質細胞・組織ビタミン NASH 類洞内皮細胞

项目摘要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は、近い将来、肝癌の主因となると予測される生活習慣病関連疾患で、有効な予防法・治療法の開発は喫緊の課題である。近年では、肝実質細胞の脂肪蓄積軽減や炎症の鎮静のみならず、NASH重篤化の鍵となる肝線維化の抑制・改善にも注目が集まっている。ビタミンE投与は、以前からNASH治療において一定の有用性が示されながらも、治療効果への期待と副作用への懸念のバランスから、未だ絶対的選択肢とはなっていないのが現状である。本研究では、ビタミンE同族体のNASH改善効果とそれを増強させる間質環境の探索を目的としている。ビタミンE同族体のトコトリエノールは、NASH発症初期にMMP9およびコラーゲンの遺伝子発現を顕著に低下させ、線維化抑制に寄与することを報告した。しかし星細胞活性化を示すαSMAの遺伝子発現に変化は見られず、肝線維化の亢進や抑制には、他の間質分子や間葉系細胞の関与が予測される。NASH回復期モデルでは、回復期に上昇する線維症促進遺伝子の発現は、ビタミンE投与によって抑えられた。しかし創傷治癒における間質調節因子であるテネイシン C (TNC)をノックアウトすると、上記の線維症促進遺伝子発現は変化しないにも関わらず、コラーゲン遺伝子発現は顕著に減少した。ビタミンE投与およびTNC欠損はそれぞれにNASH回復期の過剰な線維化を抑制することが示唆された。しかしながら今年度の解析では両者の相乗効果は認められず、さらなる研究が求められる。

Non-infectious steatohepatitis (NASH), in the near future, liver cancer is mainly due to the treatment of life diseases, prevention and treatment. In recent years, liver cancer, liver cancer, fat accumulation, inflammation, sedation, hypertrophy, NASH reactivation, liver line maintenance, inhibition and improvement, focus on inflammation. In the past, NASH therapy must be useful to show that it is useful, and that it is expected to have side effects. The purpose of this study is to improve the quality of the environment through the improvement of NASH in the same community. In the early stage of NASH's disease, the children of the same race were found to be suffering from low levels of disease, maintenance inhibition and reports of MMP9 disease. The activation of the cells of α-SMA cells showed that the cells of α-DNA were activated, the lines of the liver were enhanced, and the molecules of other genes were linked to cells and preconditioned cells. During the return period of NASH, during the period of return, the maintenance of symptoms during the return period promotes the detection of symptoms, the response of patients, and the reduction of symptoms. In order to improve the quality of the disease, there is a significant difference in the number of factors. C (TNC) is responsible for the diagnosis and treatment of the disease. The child is suffering from the disease. Please check that the TNC is not valid. The NASH rollback period is overdue. It suppresses the risk of instigation. This year, we will analyze the results of this year's research.