Understanding of sarcopenia obesity by epigenomic regulation

通过表观基因组调控了解少肌症肥胖

• 批准号: 21K11692
• 负责人: 伊藤 亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11692/
• 关键词: エピゲノム; サルコペニア肥満; 代謝; 脂肪; 骨格筋; 血管内皮; 脂肪組織

肥満やサルコペニア、その両方を伴うサルコペニア肥満症は超高齢社会にある本邦の大きな問題である。その発症にはどのような食生活や運動習慣を経験したかが関わっているがまだよくわかっていない。エピゲノムはゲノムDNAやヒストンに化学修飾を付加する後天的な遺伝情報であり、外部環境を細胞に記憶させる遺伝子発現制御機構であると考えられている。我々はエピゲノムにより制御される代謝の研究を通して、ヒストン脱メチル化酵素活性を阻害したマウスが加齢に伴いサルコペニア肥満を呈することを見出した。本研究では、ヒストン脱メチル化によるエピゲノム制御に着目し、脂肪-血管-骨格筋の組織間相互作用におけるエネルギー代謝とその破綻によるサルコペニア肥満発症機構の解明を目指した。当該年度では、骨格筋もしくは脂肪特異的にヒストン脱メチル化酵素Jmjd1aを欠損したマウスの解析から、骨格筋や成熟脂肪組織でJmjd1aを欠損してもマウス個体は肥満を呈さないことを見出した。興味深いことに、前駆脂肪細胞特異的Jmjd1aマウスは顕著な体重増加を示しており、今後運動機能解析を行い、サルコペニア肥満が発症しているか否かを明らかにする必要がある。一方、Jmjd1a機能喪失によるサルコペニア肥満の原因が脂肪、骨格筋細胞自律的なものだけではなく、脂肪-血管-骨格筋の相互作用に依るものである可能性を疑い、血管特異的Jmjd1a欠損マウスを作出した。このマウスは野生型に比べて体重が増加する傾向を示す端緒的な結果を得ている。

Fat against や サ ル コ ペ ニ ア, そ の struck party を with う サ ル コ ペ ニ ア fat against disease は ultra-high 齢 social に あ great nations の る き な problem で あ る. そ の 発 disease に は ど の よ う な food life や exercise habits を 経 験 し た か が masato わ っ て い る が ま だ よ く わ か っ て い な い. エ ピ ゲ ノ ム は ゲ ノ ム DNA や ヒ ス ト ン に chemically modified を plus す る な of acquired 伝 intelligence で あ り を cells に memories, external environment さ せ る posthumous son 伝 発 system now royal institution で あ る と exam え ら れ て い る. I 々 は エ ピ ゲ ノ ム に よ り suppression さ れ る metabolic の research を tong し て, ヒ ス ト ン メ off チ ル phenoloxidase activity を resistance against し た マ ウ ス が plus 齢 に with い サ ル コ ペ ニ ア fat against を show す る こ と を shows し た. This study で は, ヒ ス ト ン メ off チ ル change に よ る エ ピ ゲ ノ ム suppression に the し, fat - blood vessels - skeletal muscle の organization interaction between に お け る エ ネ ル ギ ー metabolic と そ の flaw に よ る サ ル コ ペ ニ ア fat against 発 disease agency の interpret を refers し た. When the annual で は, skeletal muscle も し く は fat specific に ヒ ス ト ン メ off チ ル phenoloxidase Jmjd1a を owe loss し た マ ウ ス の parsing か ら adipose tissue, skeletal muscle や mature で Jmjd1a を owe loss し て も マ ウ ス individual は fat against を show さ な い こ と を shows し た. Interest as deep い こ と に, former 駆 fat cells specific Jmjd1a マ ウ ス は 顕 with な weight raised を shown し て お り line, motor function in future analytic を い, サ ル コ ペ ニ ア fat against が 発 disease し て い る か no か を Ming ら か に す る necessary が あ る. Side, Jmjd1a functional loss に よ る サ ル コ ペ ニ ア fat against の reason が adipose and skeletal muscle cells of self-discipline な も の だ け で は な く, fat - blood vessels - skeletal muscle の に according to the interaction between る も の で あ る possibility を suspected い, blood vessels, specific Jmjd1a owe loss マ ウ ス を make し た. こ の マ ウ ス は wild-type に than べ て weight が raised plus す る tendency を shown す clue of な results を て い る.

项目成果

体細胞の燃焼を制御する酵素の発見 -栄養のとりすぎによる肥満と耐糖能悪化の改善につながる成果-

发现控制身体细胞燃烧的酶 -改善营养过剩引起的肥胖和葡萄糖不耐症的结果-

Histone demethylation activity of JMJD1A is required for mitochondrial biogenesis and adaptive thermogenesis.

JMJD1A 的组蛋白去甲基化活性是线粒体生物发生和适应性产热所必需的。

• 发表时间: 2022
• 作者: 謝詩雨;伊藤亮;ミャグマルトゥメンジャルガル;楊超然;高橋宙大;米代武;松村欣宏;酒井寿郎
• 通讯作者: 酒井寿郎

褐色脂肪組織と白色脂肪組織で異なるヒストン脱メチル化酵素JMJD1Aの寒冷適応に対する役割

组蛋白去甲基化酶 JMJD1A（棕色和白色脂肪组织之间存在差异）在冷适应中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤亮;謝詩雨;Myagmar Tumenjargal;楊超然;米代武司;松村欣宏;酒井寿郎
• 通讯作者: 酒井寿郎

Signal sensing histone demethylase regulates a concerted thermogenic response in brown adipose tissue and subcutaneous white adipose tissue in animals

信号传感组蛋白去甲基化酶调节动物棕色脂肪组织和皮下白色脂肪组织的协同产热反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤亮;謝詩雨;ミャグマルトゥメンジャルガル;楊超然;高橋宙大;米代武;松村欣宏;酒井寿郎
• 通讯作者: 酒井寿郎

Different role of signal sensing histone demethylase JMJD1A for adaptive thermogenesis in brown adipose tissue and subcutaneous white adipose tissue in animals

信号传感组蛋白去甲基化酶 JMJD1A 对动物棕色脂肪组织和皮下白色脂肪组织适应性产热的不同作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤亮;謝詩雨;ミャグマルトゥメンジャルガル;楊超然;高橋宙大;米代武;松村欣宏;酒井寿郎
• 通讯作者: 酒井寿郎