Funktionelle Bedeutung der intrazellulären Lokalisation von Proteinkinase D

蛋白激酶 D 细胞内定位的功能意义

• 批准号: 30347838
• 负责人: Privatdozentin Dr. Angelika Hausser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zellbiologie und Immunologie (IZI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30347838?language=en
• 关键词: Funktionelle; Bedeutung; der; intrazellul; ren

Ziel des Projektes ist es, die molekularen Grundlagen der durch PKD regulierten Signale des sekretorischen Transport und der Zellmigration aufzuklären. Durch die Identifizierung der Lipidkinase PI4KIIIß als physiologisches Substrat von PKD1 und PKD2 am Golgi-Komplex konnte ein wichtiger Schritt in dem komplexen Prozess des sekretorischen Transports aufgeklärt werden. Es wurde aber auch deutlich, dass Golgi-assoziierte PKD weitere, für den sekretorischen Transport relevante Substrate haben muss. Diese Substrate sollen mittels verschiedener Methoden identifiziert werden. Interessante Kandidaten sind die drei weiteren in Säugerzellen vorkommenden PI4-Kinasen, PI4KIII¿, PI4KII¿ und ß, deren Regulation durch Proteinkinasen ebenfalls nahe liegt, bisher aber nicht gezeigt wurde. Die differentielle subzelluläre Lokalisation dieser Lipidkinasen deutet auf einen möglichen funktionellen Zusammenhang mit PKD hin. PI4KIII¿ und PI4KII¿ sind am Golgi Komplex lokalisiert, während PI4KIIß an der Plasmamembran in ¿membrane protrusions¿ vorzukommen scheint. Dort findet sich interessanterweise auch aktive PKD, die nach unseren eigenen Ergebnissen neben der Regulation der Sekretion auch die Zellmigration zu beeinflussen scheint: Während die Überexpression von Wildtyp PKD die Migration der Zellen in einem dreidimensionalen Zellkultur-Modell hemmt, hat die Expression einer kinase-defekten Mutante eine stark erhöhte Migration zur Folge. Die Identifizierung neuer PKD Zielproteine sowie die Aufklärung der möglichen Regulation verschiedener Lipidkinasen durch PKD und/oder PKC und deren funktionelle Relevanz für Sekretion bzw. Migration wird vorrangiges Ziel dieses Projektantrages sein.

Ziel des Projektes Ist，Die Molekularen grundlagen der durch pkd gemulierten signale des sekretorischen运输和der zell zellmigrationaufzuklären。 Durch Die识别lipidkinasepi4kiißAlsphysiologicches substrat von von pkd1 und pkd2 am golgi-komplex konnte ein wichtiger schritt in dem komplexen des sekrezess des sekretorischen Transportsaufgeklärtweerden。 Es Wurde Aber Auch Deutlich，Dass，Golgi-Assoziierte pkd Weitere，《运输相关底物Haben Muss》。 DIESE底物溶液固定器verschiedener方法识别weitert weitere。对säugerzellzellenvorkommenden pi4-kinasen，pi4kiii¿的Kandidaten Sind Die drei weitere感兴趣，PI4KII¿UNDß，DEREN调节Durch durch durch durch durch durch proteeinkinasen ebenasen ebenahe ebenfalls nahe nahe liegt nahe liegt，bisher aber aber aber aber nicht gezeigt wurde。 Die Dife Dife Difesubzellulärelokalisation dieser lipidkinasen deutet auf einenmöglichenfunktionellen zusammenhang mit pkd hin。 PI4KIII¿ und PI4KII¿ The Golgi Komplex is a lokalisiert, and the PI4KIIß an der Plasmamembran in ¿ Membrane Protrusions¿ The Interesting PKD has a long history of regulation, and the regime of Zellmigration Zellmigration Zellen's scheint: The Wildtypsis PKD dies in Zellkultur-Modell Hemmt，Die表达einer激酶 - defekten eine eine stark eine stark der sekretion档案：die nideifizierung pkd ziel蛋白是过去的偏爱，并且是对过去的促进，并且PKD UND/ODER PKC是免费使用的pkd und/oder pkc。