Funktionelle Bedeutung von Six-transmembrane Proteine of Prostate 2 (STAMP2) im Rahmen der Atherogenese

前列腺六跨膜蛋白 2 (STAMP2) 在动脉粥样硬化形成中的功能意义

• 批准号: 79296326
• 负责人: Dr. Henrik ten Freyhaus
• 金额: --
• 依托单位: Klinik III für Innere Medizin: Kardiologie, Angiologie, Pneumologie und internistische Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/79296326?language=en
• 关键词: Funktionelle; Bedeutung; von; Six; transmembrane

Die Atherosklerose ist eine Hauptursache kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität. Einer der bedeutsamsten kardiovaskulären Risikofaktoren ist das metabolische Syndrom. Sowohl bei Atherosklerose als auch bei metabolischem Syndrom liegt eine chronische Inflammation vor, die große pathogenetische Bedeutung besitzt. Metabolische und inflammatorische Signalwege sind eng miteinander verzahnt, so dass es regulatorische Mechanismen geben muss, die eine überschießende Inflammation bereits durch normale metabolische Reize (wie Nahrungsaufnahme) verhindern. Eine aktuelle Arbeit identifizierte Six-transmembrane Protein of Prostate 2 (STAMP2) als einen derartigen Suppressor. STAMP2 Knockout-Mäuse entwickeln spontan ein metabolisches Syndrom mit Insulinresistenz, Glukoseintoleranz, Dyslipidämie und Inflammation des viszeralen Fettgewebes. Wir stellen die Hypothese auf, dass STAMP2 ein anti-atherogenes Protein darstellt und dass die Deletion des STAMP2-Gens mit vorzeitiger Atherosklerose assoziiert ist. Zur systematischen Charakterisierung der Bedeutung von STAMP2 im Rahmen der Atherogenese planen wir: (i) die Untersuchung des Einflusses der ubiquitären Deletion des STAMP2-Gens im Mausmodell (WT und ApoE-/-); (ii) die Identifizierung molekularer Mechanismen von STAMP2 in Makrophagen mit besonderer Berücksichtigung von Inflammation, endoplasmatischem Retikulum-Stress und oxidativem Stress; (iii) die Beantwortung der Frage, ob die selektive Deletion des STAMP2-Gens in Knochenmarkszellen zu vorzeitiger Atherosklerose führt. Das Arbeitsprogramm umfasst modernste molekularbiologische Methoden, die Ergebnisse des Forschungsvorhabens werden das Verständnis über die Bedeutung von STAMP2 und allgemein von Inflammation im Rahmen der Atherogenese entscheidend verbessern. Diese Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer Therapiestrategien beitragen.

动脉粥样硬化是一种心血管疾病和死亡的主要原因。一种心脏病危险因素是代谢综合征。动脉粥样硬化也是代谢综合征的一种慢性炎症，其发病机制很复杂。代谢和炎症信号是一种重要的信号，因此，调节机制必须通过正常的代谢实现（如Nahrungsaufnahme）。前列腺六跨膜蛋白2（STAMP 2）是一种致瘤抑制因子。STAMP 2基因敲除-Mäuse可自发产生一种代谢综合征，包括胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受、血脂异常和内脏脂肪网炎症。我们假设STAMP 2是一种抗动脉粥样硬化的蛋白质，并假设STAMP 2基因的缺失与动脉粥样硬化相关。动脉粥样硬化发病机制中STAMP 2的系统学特征：（i）对Mausmodell中STAMP 2基因普遍缺失的影响的研究（WT和ApoE-/-）;（ii）确定巨噬细胞中STAMP 2的分子机制，其中包括炎症、内质网应激和氧化应激;（iii）在Knochenmarkszellen zu vorzeitiger Atherosklerose führt中选择性删除STAMP 2基因的Frage行为。该项目采用现代分子生物学方法，研究韦尔登的结果表明，STAMP 2与炎症之间的关系与动脉粥样硬化相关。这一结论有助于制定新的治疗策略。