Funktionelle Bedeutung von Six-transmembrane Proteine of Prostate 2 (STAMP2) im Rahmen der Atherogenese

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Die Atherosklerose ist eine Hauptursache kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität. Einer der bedeutsamsten kardiovaskulären Risikofaktoren ist das metabolische Syndrom. Sowohl bei Atherosklerose als auch bei metabolischem Syndrom liegt eine chronische Inflammation vor, die große pathogenetische Bedeutung besitzt. Metabolische und inflammatorische Signalwege sind eng miteinander verzahnt, so dass es regulatorische Mechanismen geben muss, die eine überschießende Inflammation bereits durch normale metabolische Reize (wie Nahrungsaufnahme) verhindern. Eine aktuelle Arbeit identifizierte Six-transmembrane Protein of Prostate 2 (STAMP2) als einen derartigen Suppressor. STAMP2 Knockout-Mäuse entwickeln spontan ein metabolisches Syndrom mit Insulinresistenz, Glukoseintoleranz, Dyslipidämie und Inflammation des viszeralen Fettgewebes. Wir stellen die Hypothese auf, dass STAMP2 ein anti-atherogenes Protein darstellt und dass die Deletion des STAMP2-Gens mit vorzeitiger Atherosklerose assoziiert ist. Zur systematischen Charakterisierung der Bedeutung von STAMP2 im Rahmen der Atherogenese planen wir: (i) die Untersuchung des Einflusses der ubiquitären Deletion des STAMP2-Gens im Mausmodell (WT und ApoE-/-); (ii) die Identifizierung molekularer Mechanismen von STAMP2 in Makrophagen mit besonderer Berücksichtigung von Inflammation, endoplasmatischem Retikulum-Stress und oxidativem Stress; (iii) die Beantwortung der Frage, ob die selektive Deletion des STAMP2-Gens in Knochenmarkszellen zu vorzeitiger Atherosklerose führt. Das Arbeitsprogramm umfasst modernste molekularbiologische Methoden, die Ergebnisse des Forschungsvorhabens werden das Verständnis über die Bedeutung von STAMP2 und allgemein von Inflammation im Rahmen der Atherogenese entscheidend verbessern. Diese Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer Therapiestrategien beitragen.