Die Mechanismen und funktionelle Bedeutung der gestörten antibakteriellen Defensin-Abwehr bei Morbus Crohn des Dünndarms

小肠克罗恩病抗菌防御素防御受损的机制和功能意义

• 批准号: 36780248
• 负责人: Professor Dr. Jan Wehkamp
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36780248?language=en
• 关键词: Die; Mechanismen; und; funktionelle; Bedeutung

Defensine sind körpereigene Peptide, die antimikrobielle Eigenschaften gegen Gram-negative und Gram-positive Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen haben. Wie wir gezeigt haben, sind verschiedene klinische Phänotypen der chronisch entzündlichen Darmerkrankung Morbus Crohn (Dünndarm und Dickdarm Befall) mit jeweils spezifischen Defensin-Defekten assoziiert. Eine gestörte antimikrobielle Abwehr der Panethzell α-Defensine scheint eine kritische Rolle in der Pathogenese von Morbus Crohn des Dünndarms zu spielen. Ziel dieses Antrags ist die Entschlüsselung der zugrunde liegenden Mechanismen. Im ersten Schritt werden verschiedene Dünndarm- Panethzell- relevante Signalwege- und Schlüsselmoleküle identifiziert. Im speziellen wird die Bedeutung des WNT („wingless type“) Signalwegs untersucht, bei dem Vorarbeiten bereits eine Verbindung zur Defensin Expression belegt haben. Zum funktionellen Verständnis sollen mittels proteinchemischer Methoden im Dünndarm von Gesunden und Patienten mit Morbus Crohn sowohl bekannte Defensine, als auch bisher noch unbekannte antimikrobielle Peptide identifiziert werden. Zuletzt ist die funktionelle Untersuchung der möglichen therapeutischen Bedeutung von Panethzell Defensinen im Mausmodell, sowie in Zell- und Bakterienkultur geplant. Wir vermuten, dass das Wissen über Defensine und anderer antimikrobielle Peptide einen substantiellen Einfluss auf zukünftige therapeutische Strategien haben wird, die darauf abzielen könnten, angeborene protektive Immunmechanismen zu stärken.

防御素是一种抗菌肽，具有革兰氏阴性和革兰氏阳性的细菌、Pilze、Viren和Protozoen的抗菌特征。正如我们所看到的那样，慢性克罗恩病（Dündarm和Dickdarm Befall）的临床表现与特定的防御相关。Panethzell α-Defensine的抗微生物抗体在Dünndarms的克罗恩病病原体中具有关键作用。Ziel dieses Antrags ist die Entschlüsselung der zugunde liegenden Mechanismen. Im ersten Schritt韦尔登verchedene Dünndarm- Panethzell- relevante Signalwege- und Schlüsselmoleküle identifiziert.在特定的情况下，WNT（“无翅型”）信号线将被切断，因为它们的前向信号线包含一个用于防御表达的连接。因此，在克罗恩病患者和患者的临床试验中，采用蛋白质化学方法进行有效的检测，也可以进行更好的抗微生物肽的鉴定，韦尔登也是如此。Zuletzt is die funktionelle Untersuchung der möglichen therapeutischen Bedeutung von Paneth策尔Defensinen im Mausmodell，sowie in策尔- und Bakterienkultur geplant.我们发现，防御素和抗微生物肽的知识对治疗免疫系统有实质性的影响，因此，它可以增强免疫保护机制。