Der CIC-7/Ostm1 Chloridtransporter in Lysosomen und Osteoklasten

ClC-7是一种氯转运蛋白，主要存在于膜内膜和溶菌体外。我们用斑点蛋白，Dass das Fehlen von Clc-7 in der Maus and bem Menschen zu einer Schsteopetose führt，die MIT einer Neurodede de Neurodede，Dass das Fehlen von Clc-7 in der Maus and bem Menschen zu einer Schsteopetros führt，die Mit Einer Neurodede，Dass das Fehlen von Clc-7 in der Maus and bem Menschen zu einer Schuhrt，die Mit Einer Neurodedede，Dass das Fehlen von Clc-7 in der Maus and bem Menschen zu einer Scheiner Osteopetros führt，die Mit Einer Einer Neurodede，Dass das Fehlen von Clc-Wir fan den kürzlich，dass CLC-7 eineú-Untereinheit，Ostm1，Benötigt.Das Clc-7蛋白Ohne Ostm1不稳定，von Ostm1基因突变，神经退行性变。WIL CLC-7 ubiquitär vorkommt and sein totaler Verlust zu einer sehr schware pathologie MIT Früher Lethalität führt，wollen wir nir nn konditionelle knock out-Mäuse mittels der CRE/loxP Technologie herstellen.MIT Diesen Tieren wollen wollen wir Frasterellungen zur Beteiligung der Glia and der Neurodede，zum zellulären Ursprung der Retinadegen，zur lysomomalen in der Niere and zur Bedeutung von CLC-7 f für das免疫系统，inbe ondere Makrophagen，Klären。Zweitens wollen wir Intensiv nach Protein Interfactions von CLC-7 and Ostm1 Suchen and deren Funktion Aufklären and die interaktionsstelle zwitchen Clc-7 and Ostm1 kartieren.

ClC-7 ist ein Chloridkanal oder Chloridtransporter, der in Membranen von späten Endosomen und Lysosomen exprimiert ist. Wir zeigten, dass das Fehlen von ClC-7 in der Maus und beim Menschen zu einer schweren Osteopetrose führt, die mit einer Neurodegeneration, die die typischen Anzeichen einer lysosomalen Speicherkrankheit (Neuronale Ceroid-Lipofuscinose) aufweist, assoziiert ist. Wir fanden kürzlich, dass ClC-7 eine ß-Untereinheit, Ostm1, benötigt. Da das ClC-7 Protein ohne Ostm1 instabil ist, führt der Verlust von Ostm1 sowohl bei der Maus als auch beim Menschen ebenfalls zu Osteopetrose und Neurodegeneration. Weil ClC-7 ubiquitär vorkommt und sein totaler Verlust zu einer sehr schweren Pathologie mit früher Lethalität führt, wollen wir nun konditionelle Knockout-Mäuse mittels der Cre/loxPTechnologie herstellen. Mit diesen Tieren wollen wir Fragestellungen zur Beteiligung der Glia an der Neurodegeneration, zum zellulären Ursprung der Retinadegeneration, zur lysosomalen Degradation in der Niere und zur Bedeutung von ClC-7 für das Immunsystem, insbesondere Makrophagen, klären. Zweitens wollen wir intensiv nach Proteininteraktionspartnern von ClC-7 und Ostm1 suchen und deren Funktion aufklären und die Interaktionsstelle zwischen ClC-7 und Ostm1 kartieren.