Der CIC-7/Ostm1 Chloridtransporter in Lysosomen und Osteoklasten

溶酶体和破骨细胞中的 CIC-7/Ostm1 氯化物转运蛋白

• 批准号: 30573860
• 负责人: Professor Dr. Thomas J. Jentsch
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30573860?language=en
• 关键词: Der; CIC; Ostm1; Chloridtransporter; Lysosomen

ClC-7 ist ein Chloridkanal oder Chloridtransporter, der in Membranen von späten Endosomen und Lysosomen exprimiert ist. Wir zeigten, dass das Fehlen von ClC-7 in der Maus und beim Menschen zu einer schweren Osteopetrose führt, die mit einer Neurodegeneration, die die typischen Anzeichen einer lysosomalen Speicherkrankheit (Neuronale Ceroid-Lipofuscinose) aufweist, assoziiert ist. Wir fanden kürzlich, dass ClC-7 eine ß-Untereinheit, Ostm1, benötigt. Da das ClC-7 Protein ohne Ostm1 instabil ist, führt der Verlust von Ostm1 sowohl bei der Maus als auch beim Menschen ebenfalls zu Osteopetrose und Neurodegeneration. Weil ClC-7 ubiquitär vorkommt und sein totaler Verlust zu einer sehr schweren Pathologie mit früher Lethalität führt, wollen wir nun konditionelle Knockout-Mäuse mittels der Cre/loxPTechnologie herstellen. Mit diesen Tieren wollen wir Fragestellungen zur Beteiligung der Glia an der Neurodegeneration, zum zellulären Ursprung der Retinadegeneration, zur lysosomalen Degradation in der Niere und zur Bedeutung von ClC-7 für das Immunsystem, insbesondere Makrophagen, klären. Zweitens wollen wir intensiv nach Proteininteraktionspartnern von ClC-7 und Ostm1 suchen und deren Funktion aufklären und die Interaktionsstelle zwischen ClC-7 und Ostm1 kartieren.

Wir FandenKürzlich，Dass Clc-7Eineß-Untereinheit，Ostm1，Benötigt。 da da das clc-7蛋白OHNE OSTM1 INTSABIL IST，führtder verlust von ostm1 sowohl bei der maus als auch beim menschen ebenfalls zu osteoptrose zu骨质术和神经变性。 weil clc-7ubiquitärvorkommt und sein toterer verlust zu einer sehr schweren Patherentooligie mitfrüherLethalitätführt，wollen wit nir nun konditionelle也是Cre cre/loxptechnologie herstellen的w nun konditionelle。在神经退行性系统的神经变性中，第一次也是如此，视网膜变体系统以及Niere und und zur bedeutung von clc-7fürdas免疫系统，makrophagen和karlären中的降解。 ProteinInteraktionspartnern von clc-7 unstm1 Interaktions clc-7和ostm1 kartieren。