Untersuchung der physiologischen Rolle der K-CI-Kotransporter mit transgenen Mausmodellen

使用转基因小鼠模型研究 K-CI 协同转运蛋白的生理作用

• 批准号: 5239708
• 负责人: Professor Dr. Thomas J. Jentsch
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5239708?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; physiologischen; Rolle; CI

Ionenkanäle sowie Ionentransporter kommen in der Plasmamembran aller Zellen vor. Sie sind wesentlich an der Regulation der intrazellulären Ionenhomöostase sowie am transepithelialen Transport beteiligt. Verschiedene Erbkrankheiten konnten kürzlich auf Störungen von Transportern zurückgeführt werden. Beispiele sind der Na-K-2Cl Kotransporter NKCC2, der bei bestimmten Formen des Bartter-Syndroms mutiert ist, oder NKCC1, bei dessen Funktionsverlust (in Mäusen) schwere Innenohrstörungen auftreten. Zur Gruppe der Kationen-Chlorid Kotransporter gehören auch die Kalium-Chlorid Kotransporter, von denen bisher 4 unterschiedliche Isoformen kloniert werden konnten. Für die neuronale Isoform KCC2 konnten wir mittlerweile eine knock out-Maus herstellen, während für die ubiquitäre Isoform KCC1 Ende 1999 mit einem knock out zu rechnen ist. KCC3 wird insbesondere im Herzmuskel und der Niere exprimiert, KCC4 vor allem im Skelettmuskel sowie in Hirn und Niere. Wir wollen nun die Phänotypen der KCC1 und KCC2 Mäuse charakterisieren und wegen der überlappenden Expression und der möglicherweise überlappenden Funktionen nun auch KCC3 und KCC4 im Mausmodell ausschalten. Von der Analyse dieser Tiermodelle und der Kreuzung der verschiedenen Linien erhoffen wir uns wesentliche Erkenntnisse einerseits über die Bedeutung dieser Genfamilie für die Einstellung der intrazellulären Chloridkonzentration und sekundär für die Erregbarkeit und Entwicklung des ZNS (insbesondere KCC2), andererseits Erkenntnisse über die Relevanz von KCC1, KCC3 und KCC4 für die Zellvolumenregulation oder bei transepithelialen Transportprozessen beispielsweise in der Niere. Weiterhin könnten diese Mäuse wichtige Krankheitsmodelle sein.

Ionenkanäle sowie等离子膜中的离子转运蛋白。我们在西部和西部的监管下，在intrazellulären Ionenhomöostase的监管下，我们在交通运输方面取得了进展。Verschiedene Erbkrankheiten konnten k<s:1> rzlich auf Störungen von Transportern zurkgef<e:1> hrt werden。Beispiele sind der Na-K-2Cl Kotransporter NKCC2, der Beispiele sind NKCC2, der Beispiele sind NKCC1, der der NKCC1, Beispiele sind NKCC1 (in Mäusen) schre Innenohrstörungen auftre10。Zur Gruppe der Kationen-Chlorid Kotransporter gehören auch die kalik - chlorid Kotransporter, von denen bisher 4 unterschiedlicen kloniert werden konten。<s:1> r die ubiquitäre Isoform KCC1 Ende 1999 mit einem敲除小鼠小鼠，während r die ubiquitäre Isoform KCC1 Ende 1999 mit einem敲除小鼠小鼠。KCC3在Herzmuskel和derniere实验中不存在，KCC4在Herzmuskel和derniere实验中不存在。Wir wollen nun die Phänotypen der KCC1 und KCC2 Mäuse charakterisieren und wegen der <s:1> berlappenden Expression und der möglicherweise . <e:1> berlappenden Funktionen nun auch KCC3 and KCC4 im mausmodelell ausschalten。Von der分析dieer Tiermodelle und der Kreuzung der verschiedenenen Linien erhoffen wiir wesententliche Erkenntnisse einterseits <e:1> berdie bebedeutung dieser Genfamilie f<e:1> erdie erinstellung der intrazellulären氯离子浓度和sekundär f<e:1> erdie erengelkeit and Entwicklung des ZNS (insbesonere KCC2), dererseits Erkenntnisse <e:1> berdie Relevanz Von KCC1， KCC3和KCC4 f<e:1> erderzellvolumregulation oder besepithelalen Transportprozessen beispielsweise in der Niere。Weiterhin könnten diese Mäuse whichtige Krankheitsmodelle sein。