Untersuchung der physiologischen Rolle der K-CI-Kotransporter mit transgenen Mausmodellen

使用转基因小鼠模型研究 K-CI 协同转运蛋白的生理作用

• 批准号: 5239708
• 负责人: Professor Dr. Thomas J. Jentsch
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5239708?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; physiologischen; Rolle; CI

Ionenkanäle sowie Ionentransporter kommen in der Plasmamembran aller Zellen vor. Sie sind wesentlich an der Regulation der intrazellulären Ionenhomöostase sowie am transepithelialen Transport beteiligt. Verschiedene Erbkrankheiten konnten kürzlich auf Störungen von Transportern zurückgeführt werden. Beispiele sind der Na-K-2Cl Kotransporter NKCC2, der bei bestimmten Formen des Bartter-Syndroms mutiert ist, oder NKCC1, bei dessen Funktionsverlust (in Mäusen) schwere Innenohrstörungen auftreten. Zur Gruppe der Kationen-Chlorid Kotransporter gehören auch die Kalium-Chlorid Kotransporter, von denen bisher 4 unterschiedliche Isoformen kloniert werden konnten. Für die neuronale Isoform KCC2 konnten wir mittlerweile eine knock out-Maus herstellen, während für die ubiquitäre Isoform KCC1 Ende 1999 mit einem knock out zu rechnen ist. KCC3 wird insbesondere im Herzmuskel und der Niere exprimiert, KCC4 vor allem im Skelettmuskel sowie in Hirn und Niere. Wir wollen nun die Phänotypen der KCC1 und KCC2 Mäuse charakterisieren und wegen der überlappenden Expression und der möglicherweise überlappenden Funktionen nun auch KCC3 und KCC4 im Mausmodell ausschalten. Von der Analyse dieser Tiermodelle und der Kreuzung der verschiedenen Linien erhoffen wir uns wesentliche Erkenntnisse einerseits über die Bedeutung dieser Genfamilie für die Einstellung der intrazellulären Chloridkonzentration und sekundär für die Erregbarkeit und Entwicklung des ZNS (insbesondere KCC2), andererseits Erkenntnisse über die Relevanz von KCC1, KCC3 und KCC4 für die Zellvolumenregulation oder bei transepithelialen Transportprozessen beispielsweise in der Niere. Weiterhin könnten diese Mäuse wichtige Krankheitsmodelle sein.

离子通道可以在泽伦的等离子体中进行离子传输。Sie sind wesentlich an der Regulation der intrazellulären Ionenhomostase sowie am transepithelialen Transport beteiligt. Versedene Erbkrankheiten körzlich auf Störungen von Transportern zurückgeführt韦尔登。Na-K-2Cl转运蛋白NKCC 2是一种新型的Bartter综合征，或NKCC 1，在功能性（在Mäusen）中可被广泛应用。氯化钾转运体的研究小组也有氯化钾转运体，其中有4种不同的异构体，韦尔登含量很高。对于神经元同种型KCC 2，我们可以用一种基因敲除方法进行敲除，而对于普遍存在的同种型KCC 1，1999年年底，我们用一种基因敲除方法进行了敲除。KCC 3将用于赫茨穆斯克和尼埃尔的工作，KCC 4将用于赫恩和尼埃尔的所有骨骼。我们将在Mausmodell中对KCC 1和KCC 2的表型进行分析，并将其用于超重叠表达式和超重叠函数，也用于KCC 3和KCC 4。通过对该模型的层次分析和线性回归分析，我们可以得出KCC 1、KCC 3和KCC 4对ZNS（inbesondere KCC 2）体内氯离子浓度的影响和对ZNS（inbesondere KCC 2）体内氯离子浓度的影响，以及KCC 1、KCC 3和KCC 4对ZNS体内氯离子浓度的影响。这是一个非常危险的模式。