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Dissektion der Rolle von CIC-5 und anderen vesikulären CLCs bei der renalen Endozytose und tubulären Transportprozessen

Dissektion der Rolle von CIC-5 und anderen vesikulären CLCs bei der renalen Endozytose und tubulären Transportprozessen
剖析 CIC-5 和其他囊泡 CLC 在肾内吞作用和肾小管转运过程中的作用
批准号:
20191490
负责人:
Professor Dr. Thomas J. Jentsch
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Units
财政年份:
2005
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2004-12-31 至 2012-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
CIC-5是一种CI-/H+-受体,在近端小管(PT)的顶端内体中存在。Mäusen的CIC-5基因敲除可以在PT中产生一种内分泌酶,并在人中产生一种内分泌酶。CIC-5在胞质羧基末端具有一个PY-Motiv,它与WW-Domänen的相互作用使胞质内的胞质分子相互作用。我们希望能在体外和体内试验中,通过泛在连接进行有效的突变。大足韦尔登我们敲入了一个Maus herstellen,我们在Clcn 5 Gen中产生了一个新的突变,并在近端小管中产生了内分泌酶。通过免疫组织化学方法分析荧光标记蛋白内分泌酶对杂合子韦布臣的作用,发现CIC-5的嵌合体是一种特异性的嵌合体。我们认为CIC-5在肾脏内分泌中的作用是一个新的障碍,它也是蛋白尿机制和人类疾病的主要症状。在这两个项目中,我们将通过产生和分析特异性的Doppel-KO来确定内体CLC和PT中的内酶。
英文摘要
CIC-5 ist ein CI-/H+-Gegenaustauscher, der insbesondere in apikalen Endosomen des proximalen Tubulus (PT) exprimiert ist. Der knock-out von CIC-5 in Mäusen führt zu einem Endozytosedefekt im PT und zur Dent schen Erkrankung im Menschen. Im cytoplasmatischen Carboxy-Terminus besitzt CIC-5 ein PY-Motiv, das über Interaktion mit WW-Domänen von Ubiquitinligasen zu einer verstärkten Internalisierung von der Plasmamembran führt. Wir wollen nun den Effekt einer Punktmutation, die die Interaktion mit Ubiquitinligasen in vitro zerstört, in vivo testen. Dazu werden wir eine knock-in Maus herstellen, bei der wir im Clcn5 Gen die entsprechende Punktmutation einbauen und die Endozytose im proximalen Tubulus untersuchen. Dies wird unter anderem durch immunzytochemische Analyse des Zeitverlaufs der Endozytose von fluoreszenzmarkierten Proteinen an heterozygoten Weibchen, die chimär für CIC-5 sind, erfolgen. Wir erhoffen uns sowohl wichtige neue Einblicke in die Rolle von CIC-5 und Ubiquitinierung für die renale Endozytose als auch Erkenntnisse über den Mechanismus der Proteinurie und anderer Symptome bei der Dent schen Erkrankung des Menschen. In einem zweiten Teilprojekt wollen wir die Beteiligung anderer endosomaler CLC an der Endozytose im PT durch Generierung und Analyse gewebsspezifischer Doppel-KOs untersuchen.
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.1126/science.1188070
发表时间: 2010-06-11
期刊: SCIENCE
影响因子: 56.9
作者: [Novarino, Gaia, Weinert, Stefanie, Jentsch, Thomas J.]
通讯作者: Jentsch, Thomas J.
DOI: 10.1096/fj.09-130880
发表时间: 2009-12
期刊: The FASEB Journal
影响因子: --
作者: [Lena Wartosch;J. Fuhrmann;M. Schweizer;T. Stauber;T. Jentsch]
通讯作者: Lena Wartosch;J. Fuhrmann;M. Schweizer;T. Stauber;T. Jentsch
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国内基金
海外基金
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  • 批准号:
    2022JJ70171
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    黎可华
  • 依托单位:
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  • 批准号:
    82171764
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘雪婷
  • 依托单位:
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  • 批准号:
    U2032150
  • 项目类别:
    联合基金项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    戚泽明
  • 依托单位:
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  • 批准号:
    82071806
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    吉坤美
  • 依托单位: