Expression und Funktion des Prostaglandintransporters OATP2A1 im humanen Magen

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Bisher ist über die physiologische und pathophysiologische Rolle von gastrointestinal exprimierten Aufnahmetransportern der OATP-Familie (organic anion transporting polypetides) beim Menschen nur wenig bekannt. Ziel dieses Projektes ist es, Erkenntnisse über die Lokalisation und Funktion des in der Magenschleimhaut des Menschen exprimierten Prostaglandintransporters OATP2A1 zu erlangen. Dafür wird die zelluläre Lokalisation von OATP2A1 untersucht. Die bereits gezeigten Interaktionen von NSAIDs mit OATP2A1 sollen detaillierter charakterisiert werden, um eine mögliche Rolle von OATP2A1 bei NSAID-induzierten Ulcerationen zu klären. Zur Charakterisierung der physiologischen Funktion von OATP2A1 in der humanen Magenschleimhaut wird die Bedeutung von OATP2A1 für die Prostaglandin E2 vermittelten zellulären Effekte untersucht. Dies erfolgt unter der Hypothese, dass OATP2A1 die lokale Konzentration von PGE2 am EP-Rezeptor modifiziert und dadurch die PGE2-vermittelten zellulären Effekte (cAMP Synthese) modifiziert. Um das Wissen über die am Transport beteiligten Aminosäuren und den Transportmechanismus zu verbessern, werden funktionelle Analysen von positiv geladenen Aminosäuren in Kombination mit computergestütztem Modelling von Substrat-Transporter-Interaktionen durchgeführt. Damit bietet sich die Möglichkeit, Interaktionen von Prostaglandin E2 und anderen Prostaglandinen mit OATP2A1 besser vorhersagen zu können.