SFTSに対する安全性を高めた非増殖型CTL誘導ワクチンの開発

开发一种非增殖性 CTL 诱导疫苗,提高针对 SFTS 的安全性

基本信息

  • 批准号:
    19K17948
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-11-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

I型インターフェロン受容体1(IFNaR1)欠損マウスにおいて、重症熱性血小板減少症候群(SFTS)ウイルスのN、GPC、N+GPC遺伝子を発現する組換えワクシニアウイルスLC16m8株(m8-SFTS)がワクチンとしての効果を示したが、どのような機序によって防御効果を示しているのかは明らかではない。本研究ではまず、CD8抗体を投与することで、CD8陽性細胞を除去し、細胞性免疫の影響を検証した。IFNaR1欠損マウスにN発現、GPC発現、N+GPC発現m8-SFTSを2週間隔で2回接種し、最終接種から2週間後にSFTSウイルスを接種した。その後CD8抗体を接種した。その結果、全てのワクチンで、CD8抗体投与群とコントロール抗体投与群に差がみられなかった。このことから、CD8陽性細胞がワクチンの効果に影響を与えていないことが明らかとなった。次に、液性免疫の影響を検証した。上記の3種類のワクチンと空ベクターをIFNaR1欠損マウスに2回接種し、4週間後に血清を採取し、群ごとにプールし、非働動化した。その血清をSFTSウイルス接種日とその前後の計3回投与し、経時的に体重と転帰を観察した。この結果、コントロール群に比べてm8-N+GPC免疫マウス血清投与群免疫群は有意に体重減少が抑制されていた。m8-Nとm8-GPCにおいても体重減少が抑制される傾向にあったが、統計学的に有意ではなかった。
Type I Thrombocytopenic Receptor 1 (IFNaR1) is deficient in the development of severe febrile thrombocytopenia syndrome (SFTS), and its N, GPC, and N+GPC genes are present in the development of LC 16m8 strain (m8-SFTS). This study examined the effects of CD8 antibody administration on cellular immunity and CD8-positive cell depletion. IFNaR1 deficiency occurs when N is present, when GPC is present, when N+GPC is present, when m8-SFTS is present twice at 2-week intervals, and when SFTS is present two weeks after the final inoculation. CD8 antibody vaccination was carried out. The results showed that the CD8 antibody was administered to a group of patients. CD8-positive cells are affected by the disease. Secondary, fluid immune effects of the syndrome. The above three types of serum were collected after 2 rounds of inoculation, 4 weeks after inoculation, and 3 weeks after inoculation. The serum concentration was measured before and after 3 rounds of vaccination and at 3 days of age. As a result, the immune response of the group was inhibited by serum administration. m8-N and m8-GPC have a tendency to suppress weight loss, statistically significant.

项目成果

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  • 通讯作者:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
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    小澤 亘;矢野 桂司;中谷 友樹;加藤 博史;小林良彰;小松理佐子・吉武由彩・原田正樹・高野和良・斉藤弥生・加川充浩;松島斉
  • 通讯作者:
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    $ 2.58万
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    18K07145
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    2018
  • 资助金额:
    $ 2.58万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    18H02663
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.58万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    16J08397
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.58万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    15590427
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.58万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    14021026
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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