HA重複組み換えインフルエンザウイルスの構築と多価(半)生ワクチンへの応用

HA复制重组流感病毒的构建及其在多价（半）活疫苗中的应用

• 批准号: 14021026
• 负责人: 堀本 泰介
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021026/
• 关键词: インフルエンザ; 組み換えウイルス; ワクチン; 赤血球凝集素; リバースジェネティクス

本研究では、リバース・ジェネティクス法により人為的に多段階の弱毒化を施し、さらに1つの粒子中に現在人で流行中の三種類のHA遺伝子(A/H1,A/H3, B)を同時に組み込んだHA重複組み換えウイルスワクチンの開発を最終目的とする。このワクチンは現在用いられている三種類のウイルスHAを混合した不活化ワクチンに比べ、接種量の制限が排除され、体内の抗原量を増すのみならず、粘膜免疫、細胞性免疫をも誘導できるため優れた免疫効果が期待される。さらに、間違いなく安全性、経済性にも優れる。この組み換えワクチンを作製する前提として、二種類以上のHA遺伝子があるいはキメラHA遺伝子がウイルス中に組み込まれる必要がある。そこでまずA型HIウイルスとB型ウイルスのキメラ遺伝子を構築し、その感染性ウイルス粒子への取込みを検討した。その結果、A型ウイルスHAのN末側シグナル領域より上流(3'非コード領域を含む)とC末側トランスメンブレン領域より下流(5'非コード領域を含む)をB型ウイルスHAに入れ換えたA/BキメラHA遺伝子が効率良く感染性ウイルス粒子中に取り込まれることを発見した。さらに、この組み換えウイルスは、B型野生株の攻撃に対して高い防御効果が認められた。これらの成績から、HA遺伝子のパッケージングおよびHA蛋白質の相互機能性についての情報が獲得でき、今後のHA組み換えウイルスの構築に大きく貢献する。現在、各種HA組み換え体の構築を進めている。

This study で は, リ バ ー ス · ジ ェ ネ テ ィ ク ス method に よ り man-made に more Duan Jie の weak poison を し, さ ら に 1 つ の particle で に is popular among three kinds の の HA heritage 伝 child (/ H3 A/H1, A, B) を に group at the same time み 込 ん だ HA repeating group み in え ウ イ ル ス ワ ク チ ン の open 発 を final purpose と す る. こ の ワ ク チ ン は now use い ら れ て い る three kinds の ウ イ ル ス HA を mixed し た inactive ワ ク チ ン に than べ limitations, inoculation amount の が exclude さ れ の antigen, the body volume を raised す の み な ら ず, mucosal immunity, cell immunity を も induced で き る た め optimal れ た immune unseen fruit が expect さ れ る. Youdaoplaceholder0, interviolation of さらに, safety, economy に, and superiority れる. こ み の group in え ワ ク チ ン を cropping す る premise と し て, two kinds of の HA heritage 伝 son が あ る い は キ メ ラ HA heritage 伝 son が ウ イ ル ス に group み 込 ま れ る necessary が あ る. そ こ で ま ウ ず type A HI イ ル ス と type B ウ イ ル ス の キ メ ラ heritage 伝 を build し, そ の infectious ウ イ ル ス particle へ の take 込 み を beg し 検 た. そ の results, type A ウ イ ル ス HA の N at the end of the lateral シ グ ナ ル field よ り high (3 'not コ ー ド field を む) と C at the end of the lateral ト ラ ン ス メ ン ブ レ ン field よ り dirty (5' non コ ー ド field を む) を type B ウ イ ル ス HA に change into れ え た A/B キ メ ラ HA heritage 伝 son が sharper rate good く infectious ウ イ ル ス particles in に taking り 込 ま れ る Youdaoplaceholder3 とを published on た. The さらに and <s:1> <s:1> groups of み are replaced with えウ <s:1> ス められた, and the effect of the B-type wild strain <s:1> attack に on the <s:1> て high <s:1> defense is が recognized められた. こ れ ら の grades か ら, HA but 伝 の パ ッ ケ ー ジ ン グ お よ び HA protein の each functional に つ い て の intelligence が get で み き, future の HA group in え ウ イ ル ス の build big に き く contribution す る. Now, various HA groups み are replaced by え body <s:1> to construct を into めて る る.

项目成果

Ito, T.: "Virulent influenza A viruses induce apoptosis in chicken"Virus Res.. 84. 27-35 (2002)

Ito, T.：“强毒甲型流感病毒诱导鸡细胞凋亡”Virus Res.. 84. 27-35 (2002)

堀本泰介: "インフルエンザ制圧をめざして"臨床とウイルス. 30(3). 139-146 (2002)

Taisuke Horimoto：“旨在控制流感”临床和病毒学 139-146 (2002)。

堀本泰介: "ウイルスの病原性発現における糖蛋白質の役割"Molecular Medicine. 臨時増刊号39「2003」. 212-226 (2002)

Taisuke Horimoto：“糖蛋白在病毒致病性表达中的作用”分子医学特刊39“2003”212-226（2002）。

堀本泰介: "香港トリインフルエンザ事情"インフルエンザ. 3(2). 64-67 (2002)

Taisuke Horimoto：《香港禽流感情况》流感 3(2)。

堀本泰介: "インフルエンザの流行学:新型インフルエンザの襲来はあるか?"臨床と研究. 79(12). 97-102 (2002)

Taisuke Horimoto：“流感流行病学：是否存在新型流感？”79(12) (2002)。