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HA重複組み換えインフルエンザウイルスの構築と多価(半)生ワクチンへの応用

HA复制重组流感病毒的构建及其在多价（半）活疫苗中的应用

基本信息

批准号：
14021026
负责人：
堀本泰介
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、リバース・ジェネティクス法により人為的に多段階の弱毒化を施し、さらに1つの粒子中に現在人で流行中の三種類のHA遺伝子(A/H1,A/H3, B)を同時に組み込んだHA重複組み換えウイルスワクチンの開発を最終目的とする。このワクチンは現在用いられている三種類のウイルスHAを混合した不活化ワクチンに比べ、接種量の制限が排除され、体内の抗原量を増すのみならず、粘膜免疫、細胞性免疫をも誘導できるため優れた免疫効果が期待される。さらに、間違いなく安全性、経済性にも優れる。この組み換えワクチンを作製する前提として、二種類以上のHA遺伝子があるいはキメラHA遺伝子がウイルス中に組み込まれる必要がある。そこでまずA型HIウイルスとB型ウイルスのキメラ遺伝子を構築し、その感染性ウイルス粒子への取込みを検討した。その結果、A型ウイルスHAのN末側シグナル領域より上流(3'非コード領域を含む)とC末側トランスメンブレン領域より下流(5'非コード領域を含む)をB型ウイルスHAに入れ換えたA/BキメラHA遺伝子が効率良く感染性ウイルス粒子中に取り込まれることを発見した。さらに、この組み換えウイルスは、B型野生株の攻撃に対して高い防御効果が認められた。これらの成績から、HA遺伝子のパッケージングおよびHA蛋白質の相互機能性についての情報が獲得でき、今後のHA組み換えウイルスの構築に大きく貢献する。現在、各種HA組み換え体の構築を進めている。

In this study, three types of HA spores were found in the human epidemic. In this study, human-made multi-stage antiviral drugs were used to attenuate the toxicity of human-made multi-stage drugs. In this study, three types of human-induced HA spores (AgamH1MAG H3, B) were detected in the human epidemic. In the same time, the HA reconstitution was conducted at the same time. It is now possible to use the combination of recombinant human HA, inactivated vaccine, in vivo antigen dose, mucosal immune response, cellular immune response, immune response and immune response. Please tell me about your security, sex, and safety. There are two or more types of HA information that are required in the system, such as the necessary information on the premise and the necessary information on the basis of the premise and two or more categories of HA information. Type A HI, type B, type B, infectious, infectious, particulate, infectious, and infectious. According to the results, type A