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神経プレシナプス電位依存性カルシウムチャネルの局在制御分子機構

控制神经突触前电压门控钙通道定位的分子机制

基本信息

批准号：
20K07046
负责人：
多留偉功
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経系では、シナプスとよばれる細胞接着構造を介した細胞間伝達が情報処理機能の基盤となる。シナプス前部（プレシナプス）の中心部位アクティブゾーンから神経伝達物質が放出される。電位依存性カルシウムチャネルCav2は放出の引き金を引く分子であり、アクティブゾーンへの正確な局在は正常な神経伝達に必須である。Cav2 の局在分子機構に関して、代表者らは遺伝学的解析に長けた無脊椎動物の線虫C. elegansを実験モデルとして、アクティブゾーンのアダプター分子RIMB-1/RBPとUNC-10/RIMの寄与を明らかにしてきた。本研究課題では、Cav2局在制御におけるアダプター分子の相互作用機序および新たなCav2局在関連分子群の同定を主要な目的とした。本年度は、主にこれまで順遺伝学的スクリーニングで同定した新規関連分子に関して、糖鎖修飾関連酵素の変異体解析を中心に研究を進めた。機能欠失変異体は、生育不全を示し、幼虫期に成長を停止した。一方、スクリーニングで同定した変異体は機能低下体と考えられ、生育・生殖は可能であるものの、重度の運動能の低下を呈した。神経細胞における表現型について蛍光タンパク質標識体を用いて検討したところ、Cav2とともにUNC-10/RIMなどのアクティブゾーンアダプター分子の局在異常が観察され、それらの表現型は加齢に伴ってより顕著になる傾向が認められた。Cav2は家族性反復発作性運動失調症の原因分子であり、自閉症をはじめ種々の精神神経疾患に深く関与する。また同定した糖鎖修飾関連酵素は遺伝性運動失調症の原因分子である。本研究のCav2局在関連分子に関する新たな知見は、それら疾患の分子的な理解と治療薬開発にも寄与するものと期待される。

The god is responsible for the establishment of an intercellular communication mechanism that can be used in the basic mechanism of communication. In the center of the front part (the front part), the center part of the front part is released from the center. Potential-dependent electronic equipment (Cav2) is responsible for the release of lead-in gold. It is necessary for the bureau to verify that it is necessary for the bureau to meet the requirements under normal conditions. The Cav2 Bureau is responsible for the analysis of vertebrae in molecular institutions and representatives. C. elegans vertebrates, animals, worms, vertebrates, worms, worms, worms, In this study, the Cav2 Bureau is in the process of controlling the molecular interaction mechanism of molecular interaction. The new Cav2 Bureau has identified the main objectives of the molecular group in this study. This year, the center for body analysis has made progress in the study of new regulations, molecules, and sugar, enzymes, enzymes and body analysis. The loss of body weight, the indication of birth deficiency, and the cessation of growth in the larval stage. On the other hand, they may have trouble in terms of physical fitness, birth and reproduction, and low exercise capacity in severe exercise. The divine body is in the form of a cell and a table, and the body is in the form of a cell, a table, a cell, a cell, a table, a cell, a cell, a table, and a companion. The causes of Cav2 familial anti-kinesitic aphasia and autopsy are deeply affected by various mental disorders. To determine the molecular cause of catenase-induced dyskinesia. In this study, the Cav2 Bureau sent information on the understanding and treatment of people with diseases and diseases in the molecular community and looked forward to it.

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

中川健斗、石川智規、鈴木利治、多留偉功

中川贤人、石川智树、铃木敏晴、打鲁英明

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Funakoshi-Tago M;Yu S;Kushida A;Takeuchi K;Tamura H.;線虫の神経ペプチド分泌を介した寿命制御に対するSYD-2/Liprin-αの補完的作用
通讯作者：
線虫の神経ペプチド分泌を介した寿命制御に対するSYD-2/Liprin-αの補完的作用

線虫を用いたプレシナプス電位依存性Ca2+チャネル集積制御メカニズムの解析

利用线虫分析控制突触前电压门控 Ca2+ 通道积累的机制