Development of helical promoter sequence and its application for bioactive peptides.

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ペプチドは人体の構成要素の一つであり、受容体やホルモンなどの機能性分子として生体内で様々な機能を果たしている。そのため、ペプチドに着目した化学・生化学的研究が広く進められている。近年では、タンパク質間の相互作用を阻害するペプチドの開発や、膜透過ペプチド(CPP, Cell-penetrating peptide)を利用したマクロ分子の細胞内導入法といった応用研究が報告され、ペプチド分子の機能化は魅力的な研究課題の一つである。ペプチドが機能を発揮するためには機能発現に必要な官能基が空間的に適切な位置に配置されることが必要である。そのため、ペプチド自体の構造を制御する方法論の確立は機能性ペプチドの開発のために必須である。合成ペプチドを用いて天然タンパク質の構造モチーフを具現化するアプローチについて、最も進められているのがヘリカル構造の構築である。代表者はこれまでに、安定なヘリカル構造を形成するペプチドをテンプレートとして、天然アミノ酸からなるペプチドに連結することで、ペプチド全体のヘリカル構造が誘起されることを見出している。そこで、本研究では、生理活性ペプチドのヘリカル構造を安定化する構造修飾およびペプチドの細胞膜透過性向上を志向した細胞膜透過性ペプチドの連結を行い、細胞内で機能しうる生理活性ペプチドの開発を行なった。その結果、核内受容体の一つであるビタミンD受容体のコアクチベータとの相互作用を阻害する新規ヘリカルペプチドの開発に成功した。本ペプチドは、細胞内でVDRの転写活性化を阻害し、VDRの標的遺伝子発現を抑制することを明らかにした。