Development of helical promoter sequence and its application for bioactive peptides.

螺旋启动子序列的开发及其在生物活性肽中的应用。

• 批准号: 20K06958
• 负责人: 三澤 隆史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06958/
• 关键词: ヘリカルテンプレート; タンパク質間相互作用; ビタミンD受容体; 非天然アミノ酸; ヘリカル構造; タンパク質間相互作用阻害剤; 酵素耐性; ペプチド; post-modification; クリックケミストリー

ペプチドは人体の構成要素の一つであり、受容体やホルモンなどの機能性分子として生体内で様々な機能を果たしている。そのため、ペプチドに着目した化学・生化学的研究が広く進められている。近年では、タンパク質間の相互作用を阻害するペプチドの開発や、膜透過ペプチド(CPP, Cell-penetrating peptide)を利用したマクロ分子の細胞内導入法といった応用研究が報告され、ペプチド分子の機能化は魅力的な研究課題の一つである。ペプチドが機能を発揮するためには機能発現に必要な官能基が空間的に適切な位置に配置されることが必要である。そのため、ペプチド自体の構造を制御する方法論の確立は機能性ペプチドの開発のために必須である。合成ペプチドを用いて天然タンパク質の構造モチーフを具現化するアプローチについて、最も進められているのがヘリカル構造の構築である。代表者はこれまでに、安定なヘリカル構造を形成するペプチドをテンプレートとして、天然アミノ酸からなるペプチドに連結することで、ペプチド全体のヘリカル構造が誘起されることを見出している。そこで、本研究では、生理活性ペプチドのヘリカル構造を安定化する構造修飾およびペプチドの細胞膜透過性向上を志向した細胞膜透過性ペプチドの連結を行い、細胞内で機能しうる生理活性ペプチドの開発を行なった。その結果、核内受容体の一つであるビタミンD受容体のコアクチベータとの相互作用を阻害する新規ヘリカルペプチドの開発に成功した。本ペプチドは、細胞内でVDRの転写活性化を阻害し、VDRの標的遺伝子発現を抑制することを明らかにした。

The functional molecules and the functional results of the components of the human body The study of chemistry and biochemistry has been carried out continuously. In recent years, there has been a report on the application of Cell-penetrating peptide (CPP) in the study of molecular intracellular introduction and molecular functionalization. The function of the base is necessary for the development of the base space. The methodology for the construction of a functional structure must be established. The structure of synthetic materials is composed of natural materials and natural materials. The structure of synthetic materials is composed of natural materials and natural materials. The representative of this paper is the formation of stable structure, natural acid and chain structure, and the formation of stable structure. In this study, the structure of physiological activity was stabilized, the structure was modified, and the cell membrane permeability was increased. The link between cell membrane permeability and intracellular function was developed. As a result, the development of nuclear receptors has been successful with new regulations on the interaction of nuclear receptors. This is the first time that VDR activity in cells has been inhibited and VDR target gene expression has been inhibited.

项目成果

ビタミンD受容体の転写機能を調節する 新規ペプチドフォルダマーの開発

开发调节维生素 D 受体转录功能的新型肽折叠体

• 发表时间: 2022
• 作者: 寺地穂果;若原裕子;野呂尭広;坂田樹理;古田未有;植田浩史;徳山英利;三澤隆史
• 通讯作者: 三澤隆史

生理活性ペプチドの効率的導出に向けたヘリカルテンプレートの開発

开发高效衍生生物活性肽的螺旋模板

• 发表时间: 2022
• 作者: 三澤隆史;加藤巧馬;伊藤貴仁;大岡伸通;井上貴雄;土井光暢;出水庸介
• 通讯作者: 出水庸介

Structural development of helix-stabilized block peptides for intracellular delivery of siRNA

用于细胞内递送 siRNA 的螺旋稳定嵌段肽的结构开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 桑田日佳里;永井文菜;丸田隆典;石川孝博;小川貴央;三澤隆史，大岡伸通，平野元春，大庭誠，井上貴雄，出水庸介
• 通讯作者: 三澤隆史，大岡伸通，平野元春，大庭誠，井上貴雄，出水庸介

Fundamental Studies on the Development of Next-Generation medium sized peptide drugs

下一代中肽药物开发的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Kitagaki Shinji;Shimo Eriko;Takeda Sawa;Fukai Rintaro;Kojima Naohiro;Yoshioka Shun;Takenaga Naoko;Yoshida Keisuke;三澤 隆史
• 通讯作者: 三澤 隆史

次世代中分子ペプチド医薬品創出に向けた基盤技術の開発

开发下一代中分子肽药物的基础技术

• 发表时间: 2021
• 作者: Shota Nagasawa;Yusuke Sasano;Yoshiharu Iwabuchi;三澤 隆史
• 通讯作者: 三澤 隆史