The new aspects of lysosomal signal regulation by Ragulator

Ragulator 溶酶体信号调节的新方面

• 批准号: 20K06623
• 负责人: 名田 茂之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06623/
• 关键词: mTORC1; Ragulator; Gator1; Rab7; goblet cell; DEPDC5; PP2A; リソソーム

Ragulator構造の機能解析について本年度は以下に示す解析を行った。Ragulator構造と相互作用する分子について、昨年度までにturboIDによる近接標識と質量分析による解析を行った。今年度はビオチン標識タンパク質の精製手法を変えて再度検討した。また同時に、架橋剤を用いてRagulator構造と相互作用する分子についても精製し、質量分析による解析を行った。正常なRagulator構造と一部機能を欠損したRagulator構造を用いた相互作用分子の解析結果から、正常なRagulator構造特異的な相互作用分子の集団を抽出した。多くが既知の分子であり、Gator1やGator2の構成因子も検出された。一方でGator1と相互作用してリソソーム膜局在を促すKicstor構成因子は検出されなかった。RagulatorとGator1はRagA/Cを介して複合体を形成し得ることが報告されているが、今回の結果を含め、これまでの解析結果はそれとは別の相互作用形式が存在する可能性を示している。また新たにRagulatorと相互作用する因子としてRab7を検出した。Rab7の活性とリソソームの局在や形状との関連を調べたところ、mTORC1活性とは負の相関を示すことが判明した。これまでの研究でmTORC1の活性はRab7の発現を抑制するという結果を報告してきたが、今回の観察結果はmTORC1の活性調節機構にRab7が介在し、ポジティブフィードバックを行っている可能性を示すものとなる。その具体的なメカニズムについては今後さらに調べる必要がある。

Ragulator construction <s:1> function analysis に に て て て て for this year て the following に shows す analysis を lines った. と Ragulator structure interaction す る molecular に つ い て, yesterday's annual ま で に turboID に よ る nearly meet logo と quality analysis に よ る parsing line を っ た. This year, the ビ ビ チ チ logo タ パ パ quality を refining method を has changed to えて again 検 to claim the た. ま た に, bridging tonic を い て と Ragulator structure interaction す る molecular に つ い て も refined し, quality analysis に よ る parsing line を っ た. Normal な Ragulator tectonic と を owe a function loss し た を Ragulator structure with い た molecular interaction の analytical results か ら, normal な Ragulator structure specific molecular の な interaction set 団 を spare し た. From くが, it is known that the であ molecule であ であ, Gator1やGator2 <s:1> constituent factors くが 検 come out of された. Interaction between side で Gator1 と し て リ ソ ソ ー ム film bureau in を promote す Kicstor constitute factor は 検 out さ れ な か っ た. を Ragulator と Gator1 は RagA/C interface し て complex を form し must る こ と が report さ れ て い る が, today back to の results を め, こ れ ま で の analytical results は そ れ と は don't の interaction form が exist す を る possibility in し て い る. Youdaoplaceholder0 new たにRagulatorと interaction する factor と て てRab7を検 results in た. Rab7 の active と リ ソ ソ ー ム の bureau in や shape と の masato even を adjustable べ た と こ ろ, mTORC1 activity と は negative の phase masato を shown す こ と が.at し た. こ れ ま で の research で mTORC1 activity の は Rab7 の 発 now を inhibit す る と い う results を reports し て き た が, today back to の 観 examine results は mTORC1 の activity regulating mechanism に Rab7 が interface in し, ポ ジ テ ィ ブ フ ィ ー ド バ ッ ク を line っ て い を る possibility in す も の と な る. Youdaoplaceholder0 そ the specific なメカニズムに そ て て て in the future さらに adjustment べる is necessary がある.

项目成果

がん微小環境におけるがん原遺伝子Src活性化意義の解明

阐明原癌基因Src激活在癌症微环境中的重要性

• 发表时间: 2021
• 作者: 冨嶋 佳乃;名田 茂之;岡田 雅人
• 通讯作者: 岡田 雅人

Ragulator and the surrounding system for mTORC1 regulation

用于 mTORC1 调节的 Ragulator 和周围系统

• 发表时间: 2021
• 作者: 名田 茂之;岡田 雅人
• 通讯作者: 岡田 雅人

Genetic dissection of Ragulator structure and function in amino acid-dependent regulation of mTORC1

mTORC1 氨基酸依赖性调节中 Ragulator 结构和功能的遗传解析

• DOI: 10.1093/jb/mvaa076
• 发表时间: 2020
• 期刊: The Journal of Biochemistry
• 作者: Nada Shigeyuki;Okada Masato
• 通讯作者: Okada Masato

アミノ酸によるmTORC1活性調節におけるRagulator構造の意義

Ragulator 结构在氨基酸调节 mTORC1 活性中的意义

• 发表时间: 2020
• 作者: 名田 茂之;岡田 雅人
• 通讯作者: 岡田 雅人

発がん段階におけるがん遺伝子Srcと制御因子Cskの意義

癌基因Src和调节因子Csk在癌变阶段的意义

• 发表时间: 2021
• 作者: 野村 優斗;名田 茂之;岡田 雅人
• 通讯作者: 岡田 雅人