NMDAレセプターのチロシンリン酸化による機能調節

NMDA 受体酪氨酸磷酸化的功能调节

• 批准号: 09770076
• 负责人: 名田 茂之
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770076/
• 关键词: NMDAレセプター; チロシンキナーゼ; リン酸化; Fyn; Chapsyn110; PSD-95; NMDAレセプター、; チロシンキナーゼ、; リン酸化、

NMDAレセプターに結合し、NMDAレセプターと同様、Fynによりチロシンリン酸化される蛋白質p120は、マウス脳より精製・部分アミノ酸配列決定の結果、Chapsyn110とよばれるPSD-95ファミリーに属する蛋白質であることがわかった。Chapsyn110の一部とグルタチオンSトランスフエラーゼ(GST)の融合蛋白質を、Fynキナーゼのin vitro基質としてリン酸化反応を行なわせた結果、Fynによってリン酸化される領域がChapsyn110の2番目のPDZ領域(PDZ2)と3番目のPDZ領域(PDZ3)の間にあることが判明した。PSD-95ファミリーは全て同様のドメイン配置をもち、特に各ドメインでのアミノ酸配列の保存性が高い。しかしながら、各ドメイン間の長さや配列にはばらつきがあり、特にChapsyn110にはPDZ2とPDZ3に特異的なアミノ酸配列が存在する。Fynによるリン酸化はこのChapsyn110特異的な部分に起こっており、PSD-95ファミリーの中でもChapsyn110のみがチロシンリン酸化される理由になっていると考えられた。実際にChapsyn110の場合非常によくリン酸化されるN末からPDZ3までのGST融合蛋白質をPSD-95についても作製し、リン酸化アッセイを行なってもPSD-95は全くリン酸化されなかった。Chapsyn110のリン酸化部位と考えられるPDZ2とPDZ3の間の配列にはチロシン残基を含む短い繰り返し配列が存在し、これは免疫系のチロシンキナーゼシグナル伝達モチーフである、ITAM(immunoreceptor tyrosine based activation motif)に良く似た構造であるといえる。今後、Chapsyn110の機能を考えるうえで、この部分のチロシンリン酸化の意義を解明することが重要であると考えられる。

NMDA protein binding, NMDA protein binding, Fyn protein binding A part of Chapsyn110 is divided into two parts: the fusion protein of Chapsyn110 and the PDZ domain of Chapsyn110 (PDZ2) and the fusion protein of Fyn 110 (GST). PSD-95 has a high preservation of all kinds of equipment configuration, especially for each equipment configuration. In addition, there is a special acid arrangement between PDZ2 and PDZ3 in Chapsyn110. Fyn, PSD-95, Chapsyn-110, Chapsyn-110 In fact, Chapsyn110 is very sensitive to the presence of PDZ3 and GST fusion protein in PSD-95. Chapsyn110 has a nucleotide sequence between PDZ2 and PDZ3, and the nucleotide sequence contains a short nucleotide sequence. The nucleotide sequence of the amino acid sequence is identical to that of the amino acid sequence of PDZ2 and PDZ3. ITAM(immunoreceptor tyrosine based activation motif) is a good analogue structure. From now on, Chapsyn110's function is examined, and the significance of this part of the acidification is explained.

项目成果

Takayama Y et al.: "Role of Csk in neural differentiation of the embryonic carcinoma cell line P19." FEBS Letter.406(1-2). 11-16 (1997)

Takayama Y 等人：“Csk 在胚胎癌细胞系 P19 神经分化中的作用。”

Suzuki T.et al.: "Essential roles of Lyn in fibronectin-medicated filamentous actin assembly and cell motility in mast cells" J.Immunol.161. 3694-3701 (1998)

Suzuki T.et al.：“Lyn 在肥大细胞中纤连蛋白介导的丝状肌动蛋白组装和细胞运动中的重要作用”J.Immunol.161。

Honda Zi et al.: "Roles of C-terminal Src kinase in the initiation and the termination of the high affinity IgE receptor-mediated signaling." J Biol Chem. 272(41). 25753-25760 (1997)

Honda Zi 等人：“C 端 Src 激酶在高亲和力 IgE 受体介导的信号传导的启动和终止中的作用。”