NMDAレセプターのチロシンリン酸化による機能調節

NMDA 受体酪氨酸磷酸化的功能调节

• 批准号: 09770076
• 负责人: 名田 茂之
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770076/
• 关键词: NMDAレセプター; チロシンキナーゼ; リン酸化; Fyn; Chapsyn110; PSD-95; NMDAレセプター、; チロシンキナーゼ、; リン酸化、

NMDAレセプターに結合し、NMDAレセプターと同様、Fynによりチロシンリン酸化される蛋白質p120は、マウス脳より精製・部分アミノ酸配列決定の結果、Chapsyn110とよばれるPSD-95ファミリーに属する蛋白質であることがわかった。Chapsyn110の一部とグルタチオンSトランスフエラーゼ(GST)の融合蛋白質を、Fynキナーゼのin vitro基質としてリン酸化反応を行なわせた結果、Fynによってリン酸化される領域がChapsyn110の2番目のPDZ領域(PDZ2)と3番目のPDZ領域(PDZ3)の間にあることが判明した。PSD-95ファミリーは全て同様のドメイン配置をもち、特に各ドメインでのアミノ酸配列の保存性が高い。しかしながら、各ドメイン間の長さや配列にはばらつきがあり、特にChapsyn110にはPDZ2とPDZ3に特異的なアミノ酸配列が存在する。Fynによるリン酸化はこのChapsyn110特異的な部分に起こっており、PSD-95ファミリーの中でもChapsyn110のみがチロシンリン酸化される理由になっていると考えられた。実際にChapsyn110の場合非常によくリン酸化されるN末からPDZ3までのGST融合蛋白質をPSD-95についても作製し、リン酸化アッセイを行なってもPSD-95は全くリン酸化されなかった。Chapsyn110のリン酸化部位と考えられるPDZ2とPDZ3の間の配列にはチロシン残基を含む短い繰り返し配列が存在し、これは免疫系のチロシンキナーゼシグナル伝達モチーフである、ITAM(immunoreceptor tyrosine based activation motif)に良く似た構造であるといえる。今後、Chapsyn110の機能を考えるうえで、この部分のチロシンリン酸化の意義を解明することが重要であると考えられる。

NMDAレセプターに合し、NMDAレセプターと同様、Fynによりチロシンリン acidified されるprotein p120は,マウス脳より精The results of the preparation and partial aminic acid alignment decision, Chapsyn110とよばれるPSD-95ファミリーに正するproteinであることがわかった. Chapsyn110の一一とグルタチオンSトランスフエラーゼ(GST)のfusion proteinを、Fynキナーゼのin The result of in vitro matrix acidification and reflux, Fynによってリンacidification and field of Chapsy n110's 2nd section of the PDZ area (PDZ2) and the 3rd section of the PDZ area (PDZ3) are open to the public. PSD-95 ファミリーは同様のドメイン configuration をもち, special にeach ドメインでのアミノ acid combination has high shelf life.しかしながら、each ドメイン间の长さや配arrayにはばらつきがあり、特にCha pyn110 contains PDZ2 and PDZ3 and has a specific anaminic acid complex. Fyn によるリン acidified はこのChapsyn110 specific な part に开こっており、PSD-95ファミリーの中でもChapsyn110のみがチロシンリンacidificationされるreasonsになっていると卡えられた. The occasion of Chapsyn110 is very good. PSD-95 is made of についても, and the リン acidified アッセイを行なってもPSD-95 is all くリン acidified されなかった. The acidification site of Chapsyn110 is the same as the acidification site of PDZ2 and PDZ3. The existence of the combination, the immune system of the immune system, ITAM (immunoreceptor tyrosine based activation motif)に好くsimilarityたstructuralであるといえる. From now on, the function of Chapsyn110 will be explained and the significance of the acidification of Chapsyn110 will be explained.

项目成果

Takayama Y et al.: "Role of Csk in neural differentiation of the embryonic carcinoma cell line P19." FEBS Letter.406(1-2). 11-16 (1997)

Takayama Y 等人：“Csk 在胚胎癌细胞系 P19 神经分化中的作用。”

Suzuki T.et al.: "Essential roles of Lyn in fibronectin-medicated filamentous actin assembly and cell motility in mast cells" J.Immunol.161. 3694-3701 (1998)

Suzuki T.et al.：“Lyn 在肥大细胞中纤连蛋白介导的丝状肌动蛋白组装和细胞运动中的重要作用”J.Immunol.161。

Honda Zi et al.: "Roles of C-terminal Src kinase in the initiation and the termination of the high affinity IgE receptor-mediated signaling." J Biol Chem. 272(41). 25753-25760 (1997)

Honda Zi 等人：“C 端 Src 激酶在高亲和力 IgE 受体介导的信号传导的启动和终止中的作用。”