Establishment of intestinal flora modification method for prevention of enterohemorrhagic Escherichia coli infection and inflammatory enteritis

预防肠出血性大肠杆菌感染和炎症性肠炎的肠道菌群改造方法的建立

基本信息

批准号：
20K07023
负责人：
杉山剛志
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Gihu University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07023/
关键词：
腸内細菌叢感染性腸炎炎症性腸疾患

项目摘要

4種の抗菌薬投与およびその後にデキストラン硫酸ナトリウム誘発大腸炎（DSS-UC）に高感受性のマウスより採取した糞便を移植したマウスの糞便中細菌叢を、16SリボソームDNAの塩基配列を次世代シーケンサーによって決定し解析した。これらのマウスは、メトロニダゾールを含む抗菌薬投与後に糞便移植した場合はDSSに対する感受性は低く、リンコマイシンを含む抗菌薬投与後の場合には、移植元のマウスと同様にDSS-UCが発症する。糞便中細菌叢を比較すると、両群は共に移植元マウス群と同様にファーミクテス門とバクテロイデス門が優勢であったが、リンコマイシン投与群はメトロニダゾール投与群に比較して、プロテオバクテリア門が少なくアクチノバクテリア門が多かった。また、デスルフォバクテリア門、カンピロバクテリア門も再構成されていた。さらに詳細に比較すると、リンコマイシン投与群ではファーミクテス門の多様性が高く、一方エンテロバクテリア科細菌は検出されなかった。これらの菌叢の差異がDSS-UC感受性に関与すると考えられ、さらに詳細な解析が必要である。抗菌薬投与によるDSS-UC感受性について、アンピシリン単独の投与で感受性が高まる結果が得られたことから、アンピシリン投与後の糞便中細菌叢を解析した。その結果、前述のDSS-UC高感受性糞便移植とは異なり、バクテロイデス門よりもアクチノバクテリア門が優勢の菌叢となっていた。アクチノバクテリア門の中ではコリネバクテリウム属、ミクロバクテリウム属などの増加が顕著であった。抗菌薬投与により減少した腸内細菌叢がその後どのように回復するか、アイソレーター内で飼育して回復した後の細菌叢を解析したところ、興味深いことにラクトコッカスのほぼ単一菌種が増加した。この意義と細菌叢の移植との関係を解析することにより、腸内細菌叢の成立・改変に関する知見が得られると考えられた。

从高度敏感到硫酸钠诱导的硫酸钠（DSS-UC）的小鼠中移植的小鼠的粪便细菌菌群（DSS-UC），并通过下一代序列仪的16S核糖体DNA分析。当含有甲硝唑的抗生素后的粪便移植时，这些小鼠不太容易受到DSS的影响，而DSS-UC的发展与植入的小鼠的方式相同。在比较粪便植物群时，两组的主要菌囊和细菌门的主要方式与进行植入的小鼠组相同，但是接受林霉素治疗的组的蛋白质细菌较少，而与甲米那相比，肌肉杆菌的protebacteria terybacteria terylum和更多的肌动杆菌。还重组了甲状腺硫酸分裂的猪和弯曲杆菌猪。更详细的是，林霉素管理组的门属种类很高，而未检测到肠杆菌科细菌。植物区系中的这些差异被认为与DSS-UC敏感性有关，需要进一步的详细分析。由于抗生素给药DSS-UC的敏感性，仅氨苄青霉素的给药提高了敏感性，我们分析了氨苄青霉素给药后的粪便植物群。结果，与上述的DSS-UC高度敏感的粪便移植不同，在门胞菌中主要观察到了静脉细菌状态。在细菌状态细菌中，Corynebacterium属和微细菌属显着增加。当我们分析抗生素施用后如何恢复抗生素后减少的肠道菌群，以及在隔离器中升高和恢复后，我们发现几乎单一种类的乳酸菌有有趣的增加。通过分析这种意义与细菌菌群移植之间的关系，人们认为可以获得有关肠道菌群的建立和修饰的知识。