結核菌の生菌特異的な宿主細胞傷害活性の発現機構の解析と関連因子の探索

结核分枝杆菌活菌特异性宿主细胞毒活性表达机制分析及相关因素探寻

• 批准号: 20K07125
• 负责人: 瀧井 猛将
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 公益財団法人結核予防会 結核研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07125/
• 关键词: 結核菌; 細胞傷害活性; 病原性; 炎症性サイトカイン; 感染症; 細胞傷害; RNAseq; 線維芽細胞; 細胞死

ヒト型結核菌Mycobacterium tuberculosis と種々のヒト由来細胞株を共培養すると生菌特異的に宿主細胞死が誘導される細胞株（A549;肺上皮細胞、MRC-5;肺線維芽細胞）があることを見出している(J Interferon Cytokine Res., 2001)。この細胞死は生菌特的であること、日和見感染を起こすトリ型結核菌M. aviumや結核ワクチン株であるM. bovis BCG菌では弱いことから抗酸菌の病原性との関連が示唆された。昨年度までに結核菌の取り込みについて透過型電子顕微鏡での観察から、菌の取り込みと細胞死は経時間的に一致していることを明らかにしている。また遺伝子発現解析やELISAでのタンパク質測定から炎症性のサイトカインであるIL-6やIL-8の発現も細胞死と経時間的に一致していること明らかにしている。本年度は、結核菌による宿主細胞傷害活性をリアルタイムで測定可能な細胞傷害活性測定装置をもちいて詳細に解析を行ったところ、細胞傷害活性は結核菌感染後20時間前後から観察された。この結果は以前に報告した(Antimicrob. Agents Chemmother., 2002)染色法での結果では1日目以降に細胞傷害活性が見られる結果と相関が見られた。また、抗菌薬を用いた検証で、細胞傷害活性が生菌数に比例していること確認できた。これらのことから、本測定系は、結核菌生菌による細胞傷害活性の詳細な機構解明に有用であることが示された。

The cell strains of several strains of Mycobacterium tuberculosis were co-cultured with the host cell death cell line (A549; lung epithelial cells, MRC-5; lung line maintenance germ cells) and isolated from J Interferon Cytokine Res., 2001. The pathogenicity of anti-acidophilic bacteria M. avium was detected and the pathogenicity of weak acid-fast bacteria M. bovis BCG was detected. In the last year, Rhizoctonia was used to monitor the time of cell death by means of the same time of transmission of microscopes and bacteria. To determine the time of cell death in ELISA

项目成果

結核菌感染におけるヒト肺由来線維芽細胞株のパイロトーシスの解析

结核分枝杆菌感染期间人肺源性成纤维细胞系焦亡分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 瀧井猛将;山田博之;大原直也
• 通讯作者: 大原直也

感染減の特定が困難であった乳児結核性髄膜炎の一例－公衆衛生学的視点からの考察－

难以确定感染减少的婴儿结核性脑膜炎一例 - 从公共卫生角度的考虑 -

• 发表时间: 2021
• 期刊: 小児感染免疫
• 作者: 長嶺路子;成田友代;徳永修;辻佳織;石立誠人;瀧井猛将
• 通讯作者: 瀧井猛将

結核菌生菌のヒト肺由来線維芽細胞に対する細胞傷害活性のdual-RNAseq解析

结核分枝杆菌对人肺源性成纤维细胞的细胞毒活性的双 RNAseq 分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 瀧井猛将;山田博之;大原直也
• 通讯作者: 大原直也

BCG 2nd Edition TB vaccine

卡介苗第二版结核疫苗

• 发表时间: 2022
• 作者: Takemasa Takii;Jun-ichi Maeyama;Saburo Yamamoto
• 通讯作者: Saburo Yamamoto

結核菌感染ヒト肺線維芽細胞の細胞死の解析

结核分枝杆菌感染人肺成纤维细胞的细胞死亡分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 瀧井猛将;中山真央;安田直美;山田博之;大原直也;伊藤佐生智;肥田重明;小野嵜菊夫
• 通讯作者: 小野嵜菊夫