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転写因子変異mi/miマウスにおけるグランザイムBの転写障害と細胞傷害活性の低下

转录因子突变 mi/mi 小鼠中颗粒酶 B 的转录受损和细胞毒活性降低

基本信息

批准号：
11770117
负责人：
伊藤彰彦
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770117/
关键词：
サブトラクション転写因子 NK細胞パーフォリン

项目摘要

突然変異マウスmi/miマウスの責任遺伝子座にはbHLH-Zip型の転写因子MITFがコードされている。mi変異遺伝子座から作られる変異型転写因子mi-MITFは塩基領域の4連続アルギニンのうちの1つが欠失しており、このためDNA結合能や核移行能が障害され転写因子として機能できない。申請者はこれまでにmi/miマウス由来培養マスト細胞において転写が傷害されている遺伝子群の単離をcDNAライブラリーのサブトラクション法により行ってきた。その結果MITFによって転写制御を受ける遺伝子の1つとしてグランザイムBを同定した。グランザイムBは主にnatural killer(NK)細胞、細胞傷害性T細胞の細胞質顆粒内に存在し、これらの細胞が示す細胞傷害活性に必須なセリン・プロテアーゼである。興味あることに、mi/miマウスでは細胞傷害活性の低下が報告されている。その原因としてNK細胞数の減少が考えられていたが、申請者が得た知見はその原因がNK細胞におけるグランザイムB遺伝子の転写障害である可能性を示唆している。本研究において、mi/miマウスのNK細胞におけるグランザイムB遺伝子の転写障害の有無、細胞傷害活性の低下との関連、及びmi-MITFが転写に及ぼす影響を調べた。mi/miマウスのNK細胞においてグランザイムB遺伝子の転写障害はなかった。その代わりパーフォリン遺伝子の発現レベルが低下していた。パーフォリンはグランザイムBと並んでNK細胞の細胞傷害活性に必須の分子であり、パーフォリンの発現低下がmi/miマウスのNK活性低下の原因と考えられた。発現低下の分子機序は、mi-MITFがパーフォリン遺伝子転写活性化因子の核移行を障害するためであることを示した。

Suddenly, it changed its position. The position of the responsible gene was reversed. The HLH-Zip type of writing factor MITF was changed. mi-MITF is a 4-link DNA binding energy and a nuclear migration energy barrier to the function of mi-MITF. The applicant is responsible for the preparation of the cDNA library for the identification of the DNA sequence in the culture of the cells. As a result of MITF, the number of copies of the document was determined by the number of copies. The presence of T cells in cytoplasmic granules of primary natural killer(NK) cells and cytotoxic T cells is essential for the expression of cytotoxic activity. The activity of cell injury was reported to be low. The reasons for the decrease in NK cell count are discussed and the applicant is informed of the reasons for the decrease in NK cell count. This study investigated the relationship between the presence or absence of damage to NK cells by mi-MITF, mi-MITF, and low cytotoxic activity, as well as the effects of mi-MITF on NK cells. mi/mi The first time I saw him was when I was a kid. A study on the molecular basis of NK cell injury activity and the reasons for the low NK cell activity The discovery of low molecular machinery, mi-MITF, is a major obstacle to the nuclear migration of active factors.