尾部退行症候群の理解に向けた分化決定因子Sox2及びTbx6の発現制御解析

分析分化决定子 Sox2 和 Tbx6 的表达调控以了解尾回归综合征

• 批准号: 20K07226
• 负责人: 下北 英輔
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07226/
• 关键词: 尾部退行症候群; 胚葉形成; 外胚葉; 中胚葉; Sox2; Tbx6; Eph; 体軸幹細胞

動物の体づくりが正常に進行するためには、適切に分化した細胞が適切な位置に存在することが重要である。よって細胞分化と細胞挙動との関係を明らかにすることは形態形成を理解する上での本質的な課題となる。尾部の胚葉形成において、Sox2の発現が優位な細胞は正中組織（主に神経系）の形成に寄与し、Tbx6が優位な細胞は側方組織（中胚葉系）の形成に寄与する。今年度は主に、尾部の分化系統の違いに伴う細胞群の分離（正中に留まるか、側方に移行するか）の仕組みについて調べた。まず、Tbx6のエンハンサーを用いて、Tbx6の発現が優位な細胞にSox2を異所的に発現させたところ、これらの細胞は側方ではなく正中組織に寄与した。よって、Sox2の下流遺伝子群の中に細胞を正中に留めておく働きを持った遺伝子が存在することが予想された。そこで、細胞分離に関与すると報告されている既知の遺伝子群の発現を調べたところ、Eph遺伝子がSox2を異所的に発現させた細胞で発現上昇していること、また、そのEph遺伝子をTbx6発現優位細胞に異所的に発現させると細胞が正中に留まることを見出した。さらに、これらの細胞が神経系に寄与するのかを調べるために、発生を進め細胞を追跡したところ神経組織には寄与せず尾部の先端に留まり続けた。以上より、Sox2が優位な細胞ではEphが働くことによって細胞が正中に留まることができるが、神経系の形成に寄与するためには正中に存在するだけでは不十分であり、他のSox2下流遺伝子の働きが必要であることが示唆された。

The animal's body is in good shape, its differentiation is in good shape, and its location is important. The relationship between cell differentiation and cell dynamics is a key issue in understanding the nature of cell morphology. The development of tail embryo, Sox2 and Tbx6 cells is the key to the formation of central tissue (central nervous system) and lateral tissue (mesoembryonic system). This year, the main and tail differentiation systems are separated, accompanied by the separation of cell populations (middle and lateral migration). Tbx6 is the most important component of SOX2. It is the most important component of SOX2. In the middle of the stream, Sox2 is the only one that exists. The cell separation process is described in detail below. The cell separation process is described in detail below. The cell separation process is described below. The cells in the brain are called the cells in the brain. The above, Sox2 optimal position of the cell, Eph, Eph