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マウス胚における前後軸形成及び原条・中胚葉形成機構の解明

阐明小鼠胚胎前后轴形成和原条/中胚层形成的机制

基本信息

批准号：
05J09371
负责人：
山本正道
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J09371/
关键词：
Nodalシグナル BMPシグナル前後軸形成

项目摘要

マウス発生段階において前後(頭尾)軸形成は重要なボディープランの現象の一つである。前後軸で形成されるのは遠位臓側内胚葉(DVE)が将来の前方へ移動することが重要であり、これまで、このメカニズムをNodalとその阻害因子であるLefty1及びCerberus-relatedの関係により明らかにしてきた。また、このDVEは将来の頭部を誘導することがこれまでの報告により示唆されていることよりDVEの形成は軸形成だけに留まらず、体を制御する頭部を形成するのに重要な役割を果たしていることが示唆されている。しかし、前後軸形成はこのNodalシグナルだけでは説明の付かない現象が多く、新たなシグナルとそのメカニズム解明が重要な問題となっている。今回、我々はNodalと同じTGFbetaスーパーファミリーに属するBMPシグナルに着目して、前後軸形成とBMPシグナルとの関係をBMP受容体タイプIIの欠損マウスを用いて解析した。この欠損マウスは癌研究所の宮園浩平博士から供与して頂いた。現在、この欠損マウス杯を用いてBMPシグナルがDVEの形成に重要な役割を果たしていることを明らかにしている。これまでDVEはNodalシグナル関連因子欠損マウスで消失していることより、Nodalシグナルが誘導しているのではないかと考えられていたが、今回の研究によりNodalシグナルだけではなくBMPシグナルがNodalシグナルと協調的に働いていることが明らかになった。また、これまでNodalシグナルの発現制御はBMPシグナルがその供受容体であるEGF-CFCを誘導することによって制御されていると考えられていた。しかし、今回の研究よりEGF-CFCは二次的な要因でNodalシグナルのポジティブフィードバックループを形成しているFoxh1を制御していることが明らかとなった。

The formation of the front and rear (head and tail) axes of the development stage is important to the phenomenon of the development stage. The anteroposterior axis is formed by the distal endoblast (DVE), which is important for future anterior movement, and the resistance factor of the distal endoblast (DVE) is Lefty1 and Cerberus-related. The DVE will be able to form a shaft, and the DVE will be able to control the head. Nodal and anteroposterior axis formation are the most important problems in explaining the phenomenon of multi-axis and multi-axis. In this paper, we analyze the relationship between BMP receptor II and TGFbeta. Dr. Kohei Miyazawa of the Institute of Cancer Research Now, this is a very important part of the formation of DVE. This is the case with DVE, which is related to the loss of the Nodal component, and the loss of the Nodal component. This is the case with the Nodal component. In addition, the development of the Nodal family has been studied in the context of EGF-CFC induction. EGF-CFC is the key factor to the formation of the second generation of CFCs.