こころの性とその多様性を生み出す神経基盤の解明を目指した性的二型核の解析

本研究では、マウスの視索前野と分界条床核に存在する性的二型核（以下、CALB-SDNとCALB-BNST）を構築するカルビンディン（CB）ニューロンの社会行動における役割と性差形成における性ホルモンの役割を明らかにすることを目的にしている。これまでの研究から、雄マウスのCALB-BNSTに存在するCBニューロンは、性行動や攻撃行動の際に活性が上昇し、これらの行動の発現を調節する働きがあることが示された。雄マウスのCALB-SDNには中脳腹側被蓋野へ投射するCBニューロン（以下、VTA-CBニューロン）が含まれており、CBニューロンの約半数が性行動の際に活性化することも分かった。そして、雌マウスのCALB-SDNにはVTA-CBニューロンが存在せず、このニューロンは雄特異的な細胞集団であることが示された。本年度の研究では、雄性行動制御におけるVTA-CBニューロンの役割を明らかにするため、VTA-CBニューロンを薬理遺伝学的に活性化させた雄マウスの性行動を解析した。その結果、VTA-CBニューロンの活性上昇により雄性行動が抑制された。加えて、雄特異的なVTA-CBニューロンの出現における性ホルモンの役割を明らかにするため、発達期における性ホルモンの働きを操作した雄マウスの脳を組織学的に解析した。その結果、VTA-CBニューロンの出現には新生仔期および春機発動期の精巣から分泌されるアンドロゲンの脳内作用が必須であることが明らかになった。以上の研究結果より、雄マウスの脳内には性行動の制御に関与する雄特異的なVTA-CBニューロンが存在し、同ニューロンは発達期におけるアンドロゲン作用により出現することが明らかになった。

本研究では、マウスの視索前野と分界条床核に存在する性的二型核（以下、CALB-SDNとCALB-BNST）を構築するカルビンディン（CB）ニューロンの社会行動における役割と性差形成における性ホルモンの役割を明らかにすることを目的にしている。これまでの研究から、雄マウスのCALB-BNSTに存在するCBニューロンは、性行動や攻撃行動の際に活性が上昇し、これらの行動の発現を調節する働きがあることが示された。雄マウスのCALB-SDNには中脳腹側被蓋野へ投射するCBニューロン（以下、VTA-CBニューロン）が含まれており、CBニューロンの約半数が性行動の際に活性化することも分かった。そして、雌マウスのCALB-SDNにはVTA-CBニューロンが存在せず、このニューロンは雄特異的な細胞集団であることが示された。本年度の研究では、雄性行動制御におけるVTA-CBニューロンの役割を明らかにするため、VTA-CBニューロンを薬理遺伝学的に活性化させた雄マウスの性行動を解析した。その結果、VTA-CBニューロンの活性上昇により雄性行動が抑制された。加えて、雄特異的なVTA-CBニューロンの出現における性ホルモンの役割を明らかにするため、発達期における性ホルモンの働きを操作した雄マウスの脳を組織学的に解析した。その結果、VTA-CBニューロンの出現には新生仔期および春機発動期の精巣から分泌されるアンドロゲンの脳内作用が必須であることが明らかになった。以上の研究結果より、雄マウスの脳内には性行動の制御に関与する雄特異的なVTA-CBニューロンが存在し、同ニューロンは発達期におけるアンドロゲン作用により出現することが明らかになった。