視床下部における生殖中枢の性差と性分化機構の解明

阐明生殖中心的性别差异和下丘脑的性别分化机制

• 批准号: 17052013
• 负责人: 塚原 伸治
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Institute for Environmental Studies
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052013/
• 关键词: 脳・神経; エストロゲン; 性分化; アポトーシス; 性的二型核; 視床下部

ほ乳類の脳には形態学的に性差がみられる神経核(性的二型核)が存在する。発達期の性的二型核におけるアポトーシスの性差は神経核の性差形成にとって重要であることが知られているが、性的二型核形成に関わるアポトーシス制御分子機構の詳細は不明である。本研究では、前腹側脳室周囲核(AVPV)とSDN-POAに着眼し、発達期のアポトーシス制御機構を解析した。前年度の研究成果から、AVPVおよびSDN-POAにおけるアポトーシスの性差に、Bcl-2およびBaxによって調節されるカスパーゼ3の活性化を介したアポトーシス制御経路が関与することが明らかになった。本年度研究では、発達期のAVPVとSDN-POAにおけるBcl-2およびBaxの発現に対するエストロゲンの影響について検討した。エストロゲンを投与した雌仔ラット、溶媒投与雌仔ラットおよび無処置雄仔ラットからAVPVとSDN-POAの組織片を採取し、Bcl-2とBaxのタンパク質発現をウェスタンブロットにより、mRNA発現を半定量RT-multiplex PCRにより解析した。その結果、雌仔ラットのSDN-POAにおけるBcl-2タンパク質およびmRNA発現量はエストロゲン投与によって有意に増加し、無処置雄仔ラットの発現量と同程度になった。Baxのタンパク質およびmRNA発現に対するエストロゲンの影響はみられなかった。一方、雌仔ラットのAVPVにおけるBcl-2タンパク質発現はエストロゲン投与によって減少傾向を示したが、対照群雌との間に有意な差はみとめられなかった。Baxタンパク質発現へのエストロゲンの影響はSDN-POAと同様に見られなかった。以上の結果から、発達期のSDN-POAではエストロゲンの作用によりBcl-2の発現が増強されることでアポトーシスの性差が生じていることが示唆された。AVPVに関しては、SDN-POAとは反対に、エストロゲン作用によってBcl-2の発現が抑制されるためアポトーシスの性差が引き起こされる可能性が考えられたが、この点については詳細な検討が必要である。

There are morphological differences in the nucleus (sexual dimorphic nucleus) of milk. The characteristics of type II nuclei in the development period are important for the formation of type II nuclei in the brain. This study focused on the analysis of the control mechanism of the anteroventral ventricular periventricular nucleus (AVPV) and SDN-POA. The research results of the previous year showed that the activity of Bcl-2 and Bax in the regulation of protein expression was related to the regulation of protein expression in protein expression. This year's study examined the effects of the development of Bcl-2 and Bax on AVPV and SDN-POA. The expression of Bcl-2 and Bax was analyzed by semi-quantitative RT-multiplex PCR using tissue sections of AVPV and SDN-POA from female, vehicle and untreated males. The results showed that the expression of Bcl-2 mRNA in SDN-POA of female offspring was significantly higher than that of male offspring. Bax gene expression and mRNA expression are related to the effects of Bax gene expression. A female's AVPV is a Bcl-2 protein that appears to decrease in quality. A female's AVPV tends to decrease in quality. The influence of Bax on the quality of development is similar to that of SDN-POA. The results showed that the expression of Bcl-2 in SDN-POA was increased due to the role of Bcl-2 in the development of SDN-POA. AVPV is related to, SDN-POA is related to.

项目成果

Increased Fos Immunoreactivity in Suprachiasmatic Nucleus before Luteinizing Hormone Surge in Estrogen-Treated Ovariectomized Female Rats

• DOI: 10.1159/000095341
• 发表时间: 2006-10
• 期刊: Neuroendocrinology
• 影响因子: 4.1
• 作者: S. Tsukahara

Inhalation of low-level formaldehyde increases the Bcl-2/Bax expression ratio in the hippocampus of immunologically sensitized mice

• DOI: 10.1159/000094829
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: NEUROIMMUNOMODULATION
• 影响因子: 2.4
• 作者: Tsukahara, Shinji;Yamamoto, Shoji;Fujimaki, Hidekazu
• 通讯作者: Fujimaki, Hidekazu

Increased hippocampal mRNA expression of neuronal synaptic plasticity related genes in mice chronically exposed to toluene at a low-level human occupational-exposure.

在低水平人类职业暴露下长期接触甲苯的小鼠中，神经元突触可塑性相关基因的海马 mRNA 表达增加。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurotoxicology 28・1
• 作者: Sohel Ahmed

Sex differences in the level of Bcl-2 family proteins and caspase-3 activation in the sexually dimorphic nuclei of the preoptic area in postnatal rats.

出生后大鼠视前区性二形核中 Bcl-2 家族蛋白水平和 caspase-3 激活的性别差异。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Neurobiology 66・13
• 作者: Min L;et al.;Suzuki T;Yoshioka et al.;Tin-Tin-Win-Shwe;Shinji Tsukahara
• 通讯作者: Shinji Tsukahara

Effects of low-level formaldehyde exposure on synaptic plasticity-related gene expression in the hippocampus of immunized mice

• DOI: 10.1016/j.jneuroim.2007.03.010
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ahmed, Sohel;Tsukahara, Shinji;Fujimaki, Hidekazu
• 通讯作者: Fujimaki, Hidekazu