AhRによる腫瘍抑制作用とその欠損マウスにおける腫瘍形成メカニズムの解析

点击翻译按钮获取中文摘要

２　部位別遺伝子発現の特徴前年度までの解析により、回腸および盲腸の組織特異的な発現を示す因子が示された。本年度は、これらの因子をマーカーとして用いることにより、AhRKOマウスに生じる腫瘍の位置を特定することを目的として実験をおこなった。回腸のマーカーとしてReg3bを、盲腸マーカーとしてPitx2およびFGFR2を用いて、腫瘍の免疫染色をおこなった。回腸ー腫瘍ー盲腸の連続性が観察可能な組織切片を作成した。その結果、Reg3bは回腸上皮細胞の非腫瘍部および回盲部に生じた腫瘍の回腸側上皮に検出された。正常な盲腸では、検出されなかった。一方、Pitx2とFGFR2は盲腸の非腫瘍部上皮に検出されたが、腫瘍組織においての染色性は低かった。さらにReg3bの染色は、AhRKOマウス盲腸上皮の一部にも認められた。これらよりAhRKOの回盲部に生じる腫瘍は、回腸から盲腸への移行部であるileocecal junction に位置することが明らかになった。また、AhRKOマウスの盲腸は、Reg3b陽性細胞に転換している可能性が示唆された。さらにileocecal junctionと腫瘍形成の相関を調べるため、炎症を示す因子の発現を検討した。回腸から盲腸に至る組織をメスを用いて切り取り、上流から１）回腸、２）回盲部境界領域、３）盲腸の区分に採取して、蛋白質またRNAレベルで解析した。AhRKOマウスの組織では、IL-bの発現が回盲部で亢進していることが示された。