唾液腺導管癌における腫瘍浸潤リンパ球の解析と治療効果・予後予測因子としての意義

唾液腺导管癌肿瘤浸润淋巴细胞分析及其对疗效和预后的预测意义

• 批准号: 20K07597
• 负责人: 松木 崇
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07597/
• 关键词: 唾液腺導管癌; 癌免疫微小環境; 腫瘍浸潤リンパ球; ミスマッチ修復機構; 高頻度マイクロサテライト不安定性; 免疫チェックポイント阻害薬; ペムブロリズマブ; PDL-1; ニボルマブ; 治療効果予測因子

唾液腺導管癌（SDC）の腫瘍組織内における免疫チェックポイント分子の発現、免疫細胞浸潤の解析を行うことにより、唾液腺導管癌の癌免疫微小環境の臨床病 理学的意義を明らかにすること、唾液腺導管癌に対する免疫チェックポイント阻害薬による治療の可能性を探ることが本研究の主目的である。これまでの研究で、PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3の免疫組織化学染色、腫瘍浸潤リンパ球(TILs)に関する解析としてCD8、FOXP3の免疫組織化学染色、ミスマッチ修復機構の欠損(dMMR)に関する解析としてMLH1、MSH2、PMS2、MSH6のMSI（マイクロサテライト不安定性）の免疫組織化学染色とMSIに関する遺伝子異常解析、これらに関して根治治療を行ったSDC症例129例のデータが確定できた。得られた結果を根治治療が施行されたSDC症例群において、予後との関連、および、従来の研究で得られていたHER2、アンドロゲン受容体（AR）、Ki-67、ｐ53などの臨床病理学的因子との相関関係に関して統計解析した。解析が完了し、PD1、CTLA4、CD8、FOXP3、および LAG3 のより高発現は、より悪性度の高い組織学的特徴、より悪いリンパ節転移や遠隔転移の状態、より高いKi-67インデックス、そしてより悪い予後と関連していた。さらに、より高いPD-L1 状態の症例は、より悪性度の高い組織学的特徴とより悪い臨床転帰と関連していることがわかった。また実臨床において、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブを投与されたSDC症例のデータも全国9施設から収集しており、その治療効果と安全性やその後の化学療法の治療効果、そしてそれらの治療効果に影響するバイオマーカーなどの因子についての解析を進めている。これらの研究に関して、それぞれ2023年度中に結果報告を行える見込みである。

The aim of this study is to explore the clinical pathological significance of the immune microenvironment in salivary duct carcinoma (SDC) and to explore the possibility of treatment for SDC. Immunohistochemical staining for PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3, tumor invasion and metastasis (TILs), analysis for CD8, FOXP3, and analysis for MSH1, MSH2, PMS2, MSH6 and MSI Immunohistochemical staining for MSI was used to analyze the genetic abnormalities and to determine the diagnosis of 129 cases of SDC. The results of this study were statistically analyzed for the correlation between HER2, AR2, Ki-67, p53 and clinicopathological factors in the SDC cluster. Analysis of high levels of Ki-1, PD1, CTLA4, CD8, FOXP3 and LAG3, histological characteristics of high levels of sex, migration and distant migration, high Ki-67 levels, and high correlation The symptoms of high PD-L1 status include high histological characteristics and clinical correlations. Clinical, immunological, and therapeutic effects of chemotherapy are analyzed in terms of factors affecting therapeutic effects. The results of this study are reported in the 2023 annual report.

项目成果

Comparison of Dosage of Nivolumab in Efficacy and Safety for Recurrent Metastatic Squamous Cell Carcinoma

• DOI: 10.21873/anticanres.15635
• 发表时间: 2022-02
• 期刊: AntiCancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Takuro Okada;C. Fushimi;T. Matsuki;I. Okamoto;HIROKI SATO-;T. Kondo;Kunihiko Tokashiki;T. Kishida;T. Ito;Gai Yamashita;Yusuke Aihara;Kenji Hanyu;Yukiomi Kushihashi;T. Masubuchi;Y. Tada;K. Miura;Y. Harada;Kaho Momiyama;T. Yamashita;G. Omura;Hideaki Takahashi;N. Oridate;K. Tsukahara

再発転移唾液腺癌に対するカルボプラチン、ドセタキセル併用療法の有効性と安全性の検討

卡铂与多西他赛联合治疗复发性和转移性唾液腺癌的疗效和安全性评价

• 发表时间: 2020
• 作者: 岡田 拓朗;五月女 隆;長尾 俊孝;増淵 達夫;伏見 千宙;松木 崇;高橋 秀聡;三浦 弘規;塚原 清彰;多田 雄一郎
• 通讯作者: 多田 雄一郎

Real-World, Long-Term Outcomes of Nivolumab Therapy for Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck and Impact of the Magnitude of Best Overall Response: A Retrospective Multicenter Study of 88 Patients.

• DOI: 10.3390/cancers12113427
• 发表时间: 2020-11-18
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2
• 作者: Matsuki T;Okamoto I;Fushimi C;Takahashi H;Okada T;Kondo T;Sato H;Ito T;Tokashiki K;Tsukahara K;Hanyu K;Masubuchi T;Tada Y;Miura K;Omura G;Sawabe M;Kawakita D;Yamashita T
• 通讯作者: Yamashita T

Investigation of the Efficacy and Safety of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma

• DOI: 10.21873/invivo.12127
• 发表时间: 2020-09-01
• 期刊: IN VIVO
• 影响因子: 2.3
• 作者: Sato, Hiroki;Fushimi, Chihiro;Tsukahara, Kiyoaki
• 通讯作者: Tsukahara, Kiyoaki

ニボルマブを投与した再発・転移頭頸部扁平上皮癌症例の年齢別の有効性と安全性の検討－多施設共同研究－

按年龄检查接受纳武单抗治疗的复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者的疗效和安全性 - 多中心联合研究 -

• 发表时间: 2020
• 作者: 近藤 貴仁;岡本 伊作;佐藤 宏樹;岡田 拓朗;伏見 千宙;増淵 達夫;三浦 弘規;松木 崇;山下 拓;小村 豪;高橋 秀聡;塚原 清彰
• 通讯作者: 塚原 清彰