权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

筋ジストロフィーにおける血管作動性因子のスプライシング動態の解明と治療応用

阐明肌营养不良症中血管活性因子的剪接动力学及其治疗应用

基本信息

批准号：
20K08243
负责人：
竹島泰弘
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らは、Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)に対し、ジストロフィン遺伝子のスプライシングを制御するエクソンスキッピング誘導治療の有効性を明らかにした。現在、世界各地で治験が実施され、その一部はすでに治療薬として承認されている。しかし、特定の遺伝子変異を対象とした治療であるため、より多くのDMD症例を対象とした新たな治療戦略が切望されている。近年、血管内皮増殖因子(VEGF)、VEGF受容体、一酸化窒素合成酵素などの血管作動性因子がDMDの病態に大きく関与していることが注目されている。さらに、これらの因子には多くのスプライシングアイソフォームが報告されている。申請者は、これらの血管作動性因子の選択的スプライシングが病態に関与し、さらに、そのスプライシングを制御することにより病態を改善し得る可能性を着想した。本研究では血管作動性因子スプライシングアイソフォームの病態への関与を解明する。さらに、アンチセンスオリゴヌクレオチド（AS-oligo）によりこれらのスプライシングを制御する治療法の検討を行う。2022年度は、前年度に引き続き、DMD症例におけるmRNAのサンプリングを行った。また、VEGFスプライシングアイソフォーム解析系の構築を継続している。VEGF-Aにはスプライシング型により、VEGF-A 121, 165, 189などのアイソフォームが存在している。reverse transcription (RT)-PCR法により、これらのアイソフォーム解析系を構築するとともに、エクソン8のスプライスアクセプターサイトの異なる2つのアイソフォーム、165aと165bなどのアイソフォームを同定し得る系の構築の検討を進めている。

The applicant is interested in Duchenne type muscle development (DMD), and the effectiveness of DMD induction therapy is clearly demonstrated. Now, the treatment is being implemented around the world, and some of the treatments are being recognized. The treatment of DMD is different from the treatment of DMD. In recent years, vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptor, an acid synthase and other vasoactive factors are closely related to the pathogenesis of DMD. The reason for this is that the report is not available. The applicant is concerned about the possibility of improving the quality of the selected vasomotor factors. This study aims to elucidate the relationship between vascular motility factors and the pathogenesis of vascular disease. The treatment method for the disease is discussed in detail. In 2022, the number of DMD cases was increased from the previous year to the previous year. The structure of VEGF expression system was studied. VEGF-A has been found in the form of VEGF-A 121, 165, 189. Reverse transcription (RT)-PCR method for the construction of a reverse transcription (RT)-PCR analysis system, the structure of a reverse transcription (RT)-PCR analysis system, the structure of a reverse transcription (RT)-PCR analysis system, and the structure of a reverse transcription (RT)-PCR analysis system.