エリスロポエチンの腎線維化と間質浸潤マクロファージに及ぼす影響の検討

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マウス片側尿管結紮（UUO）モデルにおいて、UUO後期（day 7-13）にリコンビナント・ヒト・エリスロポエチン（Epo）1000 U/kgの連日腹腔内投与を行い、腎線維化、間質マクロファージ浸潤などに対するEpo投与の影響についての検討を継続して行った。UUO day14において、Epo投与群では、腎組織マッソン染色および腎組織抽出液中hydroxyproline定量による評価により腎線維化の軽減を認め、同時に腎組織α-smooth muscle actin（α-SMA）免疫染色、腎組織抽出液によるウエスタンブロットによりα-SMAの発現低下を認めた。腎組織より抽出したtotal RNAを用いたRT-PCR法による検討では、Epo投与群で腎組織中１型collagen mRNA発現の有意な低下を認めたが、TGF-β1 mRNA発現については有意な変化を認めなかった。また、F4/80、CD86、CD206の腎組織免疫染色およびウエスタンブロットによる検討では、Epo投与によりF4/80陽性マクロファージ浸潤の程度に有意な変化は認めなかったが、Epo投与群で腎組織免疫染色によるCD86陽性M1マクロファージ浸潤の有意な減少、CD206陽性M2マクロファージ浸潤の有意な増加、およびウエスタンブロットによるCD206/CD86比の有意な増加を認めた。さらにEpo投与による末梢血ヘマトクリット（Ht）値への影響を検討したところ、UUO day14においてEpo投与による有意なHt値の変動は認められなかった。今回の結果より、Epoは腎線維化出現以降のUUO後期における投与でも腎線維化の進展抑制作用を有することが示され、その機序にEpoのマクロファージphenotypeに及ぼす影響の関与が示唆された。