表皮型脂肪酸結合タンパク質と長鎖脂肪酸による腸内細菌選別機構

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これまでの研究｛　（鈴木、2009）、基盤研究（C）：22590186, 17K09368　｝で脂肪酸と結合することで機能性タンパク質として働く、表皮型脂肪酸結合タンパク質（Epidermal fatty acid binding protein: EFABP）が腸管粘膜免疫機構を構成する主要な組織の一つであるパイエル板上皮内のM細胞、粘膜下の樹状細胞、胚中心マクロファージに発現しており、EFABP発現が腸管内抗原の識別機構として働くことが示唆された。EFABPと親和性のある不飽和長鎖脂肪酸であるオレイン酸、飽和脂肪酸であるパルミチン酸をそれぞれ300mg/kg/day、14日間経口投与をした結果、オレイン酸投与群でM細胞のEFABP免疫陽性反応が増強し、通常主に上皮下にあるS100陽性細胞の上皮内での観察頻度が増える傾向が観察された。また、濾胞樹状細胞で通常みられないは直径1マイクロメートルの顆粒を蓄える傾向が観察された。胚中心マクロファージの貪食は膜タンパク質であるAxlと分泌タンパク質であるGas6の複合体が、アポトーシス細胞の表面に露出するphosphatidylserin(PS)を認識することで亢進するが、これとEFABP発現の関係をRAW264.7細胞で確認した。EFABP発現により、Axl発現は増加し、また、Axlの分布がより細胞膜に偏った。EFABPの脂肪酸結合ドメインに変異をいれるとAxl発現量は若干低下し、また、Axlの細胞膜への配向が阻害された。Gas6にはこれらの変化はみられなかった。EFABP発現によるAxlの発現局在の変化に同期してPSコートポリスチレンビーズの取り込み能が低下した。以上より、EFABP―脂肪酸の複合体がパイエル板内で上皮下への抗原提示、B細胞分化、胚中心マクロファージの貪食能を正にコントロールすることが示唆された。