鉄除去により強制的に変化させた代謝を標的とした新規抗癌併用療法の開発

开发一种新型抗癌联合疗法，针对除铁强迫代谢

• 批准号: 20K08289
• 负责人: 藤澤 浩一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan (2022)Yamaguchi University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08289/
• 关键词: がん; 鉄; キレート; 細胞; 癌; 鉄キレート; 代謝; ミトコンドリア; アデニル酸キナーゼ

鉄は生体に必要な微量元素であり、鉄キレート剤は癌に対する新たな治療ストラテジーとして注目されている。細胞内には多くの鉄が必要な酵素があり、鉄除去によって細胞内代謝が大きく変化することが考えられる。しかし様々な鉄含有タンパクなど多くのターゲットがあることからDeferroxiamine (DFO)による影響を詳しく評価することは困難であり、どのターゲットが重要であるか細胞種ごとに知る必要がある。そこで本研究ではこれまでに報告がないDFO耐性株を作製するために、DFO投与を継続することで肝癌細胞株(Huh7)の耐性株作製を目指した。数か月以上DFOを投与し、徐々にDFO濃度を上げてゆくことを継続することでHuhのDFO耐性株を得ることができた。さらに非耐性株でDFO投与により起こる変化とともに評価し、どのターゲットが癌細胞の生存にとって重要なのか解析を試みた。特に、癌幹細胞で増加が報告されている代謝産物の変動など、いくつかの変化が認められた。さらに遺伝子発現解析では解糖系の代謝変化などいくつかの興味深い変化がDFOとの併用薬剤のターゲットに挙げられることが示された。これら候補薬剤とDFOの併用効果をHuh7で評価したところ、併用することにより、より多くの細胞が死ぬことからあきらかな併用効果が認められた。本研究で得られたDFO投与により強制的に代謝をモディファイすることによる併用療法に関する知見は今後の新たな癌化学療法に有益なものになると考えられる。

Iron is an essential trace element in the body, and iron is a new treatment for cancer. There are many enzymes necessary for iron removal in cells. Deferroxiamine (DFO) is an important component of iron. It is difficult to evaluate the effects of DFO on iron. This study reports on the development of DFO resistant strains and DFO resistant strains in hepatocellular carcinoma cell line Hu7. DFO concentration increased after several months of treatment. DFO is an important factor in the survival of cancer cells In particular, cancer stem cells are increasingly being reported as metabolic products that change and are recognized. In addition, the analysis of gene development shows that the metabolism of sugar system is changed from DFO to DFO, and the metabolism of sugar system is changed from DFO to DFO. The effect of the combination of these candidate drugs and DFO was evaluated in Huh7. When they were combined, many cells died. The effect of the combination was recognized. The results of this study indicate that DFO administration may be beneficial to the metabolism of cancer.

项目成果

鉄キレート剤（DFO）投与により起こる代謝変化を標的にした抗癌剤併用療法の検討

针对铁螯合剂（DFO）给药引起的代谢变化的抗癌药物联合治疗的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 藤澤 浩一;松本 俊彦;山本 直樹;高見 太郎
• 通讯作者: 高見 太郎

オートファジーに関わる NUPR1に着目した骨髄由来間葉系幹細胞のストレス耐性機構の評価

聚焦NUPR1参与自噬的骨髓间充质干细胞抗应激机制评价

• 发表时间: 2020
• 作者: 笹井 奈々実;藤澤 浩一;松本 俊彦;高見 太郎;山本 直樹;西川 潤;坂井田 功
• 通讯作者: 坂井田 功

A novel anticancer therapy with deferoxamine and drugs targeting iron-chelation-modulated metabolism

使用去铁胺和针对铁螯合调节代谢的药物的新型抗癌疗法

• 发表时间: 2021
• 作者: Koichi Fujisawa;Toshihiko Matsumoto;Naoki Yamamoto;Takahiro Yamasaki;Taro;Takami
• 通讯作者: Takami

鉄キレート剤（DFO）投与により変化した代謝をターゲットとした併用療法の検討

针对铁螯合剂 (DFO) 给药改变代谢的联合疗法的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤澤浩一;松本俊彦;山本直樹;高見太郎
• 通讯作者: 高見太郎

骨髄由来間葉系幹細胞におけるストレス応答機構の解明

阐明骨髓间充质干细胞的应激反应机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 笹井奈々実;藤澤浩一;高見太郎;松本俊彦;山本直樹;西川 潤;坂井田 功
• 通讯作者: 坂井田 功