PDTと免疫チェックポイント阻害剤の併用療法による相乗効果のメカニズムの解明

阐明PDT与免疫检查点抑制剂联合治疗的协同作用机制

基本信息

批准号：
20K08361
负责人：
田中守
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08361/
关键词：
PDT ICD DAMPs PD-1 PD-L1 CTLA-4 Talaporfin sodium

项目摘要

光線力学的療法(Photodynamic Therapy, PDT) は、光感受性物質が選択的に集積した腫瘍組織にレーザー光を照射し腫瘍細胞を選択的に破壊する低侵襲な治療法である。また免疫チェックポイント阻害剤は、持続的な腫瘍縮小効果を示すが、その奏効率は限定的である。我々は、PDTがimmunogenic cell death (ICD)を誘導し、Damage-associated molecular patterns(DAMPs)の放出を介して、抗腫瘍免疫を活性化することを見いだした。PDTの免疫応答は抗がん剤や放射線治療（radiation therapy, RT）よりも強いことが予想され、免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の相乗効果がおおいに期待が出来る。本研究ではPDTと免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の相乗効果の基礎的なメカニズムをDAMPsの放出や腫瘍内環境の変化を中心に解明し、今後の課題である免疫チェックポイント阻害剤に対する抵抗性・耐性を克服するための治療戦略の確立を目指す。

光动力疗法（PDT）是一种微创疗法，其中具有选择性积累的光敏物质的肿瘤组织被激光照射，以选择性地破坏肿瘤细胞。此外，免疫检查点抑制剂表现出持续的肿瘤减少效果，但其反应率受到限制。我们发现PDT诱导免疫原性死亡（ICD），并通过释放损伤相关的分子模式（DAMP）激活抗肿瘤免疫。 PDT的免疫反应预计会更强，而抗癌药物和放射疗法（RT）的免疫反应预计，可以预期联合治疗与免疫检查点抑制剂的协同作用。这项研究旨在阐明PDT和免疫检查点抑制剂的协同作用的基本机制，重点是释放抑郁症和肿瘤环境中的变化，并建立一种治疗策略来克服免疫检查点抑制剂的未来挑战。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

光線力学療法による癌免疫誘導と免疫チェックポイント阻害薬併用による相乗効果

光动力疗法与免疫检查点抑制剂联合诱导癌症免疫的协同作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamada T;Tateishi R;Iwai M;Koike K;Todo T;佐々木槙子　田中守　小島悠揮　西江裕忠　片野敬仁　尾関啓司　志村貴也　久保田英嗣　片岡洋望
通讯作者：
佐々木槙子　田中守　小島悠揮　西江裕忠　片野敬仁　尾関啓司　志村貴也　久保田英嗣　片岡洋望

Talaporfin sodiumを用いた光線力学的療法と抗PD-L1抗体よる治療相乗効果の検討

他拉泊芬钠与抗 PD-L1 抗体光动力疗法的协同效应研究