先天性心疾患に伴う右室機能不全における炎症細胞の役割

炎症细胞在先天性心脏病相关右心室功能障碍中的作用

• 批准号: 20K08398
• 负责人: 相馬 桂
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08398/
• 关键词: シャント性心疾患; 成人先天性心疾患; マクロファージ; 好酸球; 肺高血圧; 肺血管リモデリング; 右室リモデリング; 低酸素; 炎症細胞; 血管リモデリング

診断、治療技術の進歩により多くの成人先天性心疾患患者の予後は改善してきている。しかし、右室機能不全や肺高血圧症を合併した成人先天性心疾患患者の予後は依然として悪いことが知られている。シャント性心疾患における肺血流増加は長期的に肺血管・右室リモデリングを引き起こすが、これまでその病態機構は明らかにされて来なかった。我々は肺血流量増加と低酸素血症を合併するマウス病態モデルを構築しこのモデルを用いた解析を行った。マウスの左肺を切除した後、8.5%酸素下での低酸素飼育を行うことにより、著しい肺血管リモデリングを呈するモデル(シャント性心疾患モデル)である。このモデルは低酸素ストレスと定量性を持った右肺動脈血流増加を背景とした、臨床上のシャント性心疾患の病態を反映した病態モデルと考えられる。このマウスモデルを用いて、肺血管周囲に浸潤する炎症細胞をフローサイトメトリーを用いて経時的に解析した。特に血管平滑筋細胞の増殖期に集積するマクロファージに着目したところ、間質のM2マクロファージの早期浸潤が血管平滑筋増殖に関わること、間質マクロファージの除去により肺血管リモデリングが明らかとなった。続いて細胞集団特異的なLoss of function approachによりこのマクロファージ亜集団のシャント性心疾患モデルにおける機能的役割を検証した。また、このM2マクロファージの増加とともに好酸球も増加していることがわかった。好酸球除去によるM2マクロファージ除去によっても肺血管リモデリングの軽減を得た。本研究では、低酸素ストレスによる炎症細胞浸潤がシャント性疾患において肺血管リモデリングを増悪させる機構の解析を通じて、炎症制御が肺高血圧治療の一助となることを示した。

Advances in diagnostic and therapeutic techniques have led to improvements in many adult patients with congenital heart disease. It is still unknown that adult patients with congenital heart disease combined with right ventricular dysfunction and pulmonary hypertension will still be alive in the future. The increase of pulmonary blood flow in patients with chronic heart disease is due to the increase of pulmonary blood flow in patients with chronic heart disease. The increase in pulmonary blood flow and hypoacidemia were analyzed. After removal of the left lung, hypoacidosis was induced under 8.5% acidosis. The blood flow in the right pulmonary artery increases quantitatively. The inflammatory cells in the pulmonary vessels were analyzed during the treatment. In particular, vascular smooth muscle cells accumulate in the early stages of development, and interstitial smooth muscle cells are removed in the early stages. The Loss of function approach of the cell set is the loss of function approach of the cell set.また、このM2マクロファージの増加とともに好酸球も増加していることがわかった。Good acid ball removal M2 removal This study shows that inflammatory cell infiltration in pulmonary vascular disease is an important component of pulmonary hypertension treatment.

项目成果

心疾患と妊娠・出産ベストプラクティス 肺高血圧合併妊娠の管理

心脏病、妊娠和分娩最佳实践：妊娠合并肺动脉高压的管理

• 发表时间: 2021
• 作者: Ryosuke Fujisawa ;Takeshi Iwaya;Fumitaka Endo;Masashi Idogawa;Noriyuki Sasaki;Hayato Hiraki;Shoichiro Tange;Tomomi Hirano;Yuka Koizumi ;Masakazu Abe;Tomoko Takahashi;Mizunori Yaegashi ;Yuji Akiyama;Mari Masuda;Akira Sasaki;Fumiaki Takahashi;森川賢一;相馬桂
• 通讯作者: 相馬桂

Symptomatic Right Ventricular Outflow Tract Obstruction Due to Sinus of Valsalva Aneurysm

瓦尔萨尔瓦窦瘤导致症状性右心室流出道梗阻

• DOI: 10.1253/circj.cj-20-0554
• 发表时间: 2020
• 期刊: Circulation Journal
• 影响因子: 3.3
• 作者: Saito Akihito;Soma Katsura;Masuzawa Akihiro;Hatsuse Satoshi;Nakayama Yukiteru;Amiya Eisuke;Yao Atsushi;Hirata Yasutaka;Komuro Issei
• 通讯作者: Komuro Issei

Assessment of Right Ventricular Function in management of ACHD-PAH

ACHD-PAH 治疗中右心室功能的评估

• 发表时间: 2022
• 作者: Osamu Shibata;Kenya Kamimura;et al.;相馬桂
• 通讯作者: 相馬桂

ACHD-PAH診療から右心不全治療を考える

考虑从 ACHD-PAH 治疗中治疗右心衰竭

• 发表时间: 2022
• 作者: 河野 聡美;橋本 直子;村田 和貴;山形 一行;横山 真隆;井下 尚子;大塚 将之;田中 知明;相馬桂
• 通讯作者: 相馬桂

Status of adult outpatients with congenital heart disease in Japan: The Japanese Network of Cardiovascular Departments for Adult Congenital Heart Disease Registry

日本成人先天性心脏病门诊患者现状：日本成人先天性心脏病登记心血管科网络

• DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.07.019
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cardiology
• 影响因子: 2.5
• 作者: Yao Atsushi;Inuzuka Ryo;Mizuno Atsushi;Ishizu Tomoko;Miyake Makoto;Koitabashi Norimichi;Hasegawa-Tamba Saki;Sato Seiichi;Fujii Takanari;Ehara Eiji;Minamino Tohru;Yamada Hirotsugu;Yamashita Eiji;Kawamatsu Naoto;Masuda Keita;Soma Katsura;Shiraishi Isao;Naga
• 通讯作者: Naga