慢性タバコ煙曝露システムを用いた加熱式タバコエアロゾルによる肺傷害の解析

使用慢性烟草烟雾暴露系统分析加热烟草气溶胶引起的肺损伤

• 批准号: 20K08575
• 负责人: 佐藤 匡
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08575/
• 关键词: 加熱式タバコ; 慢性閉塞性肺疾患; 喫煙; 肺気腫; プロピレングリコール; ヒト小気道上皮細胞; 新型タバコ; グリセロール; アポトーシス; 慢性閉塞性肺疾患(COPD); DNA傷害; マイクロアレイ解析; 慢性閉塞性肺疾患 (COPD)

加熱式タバコから生じるエアロゾルは従来の燃焼式タバコ煙よりも既知の有害物質の含有が少なく安全な製品と考えられ、若者を中心に急速に普及しているが、主成分は電子タバコと同様にプロピレングリコールとグリセオールであり、電子タバコにおける既知の知見から安全性には疑問が残る。また、長期間曝露による呼吸器系をはじめとする生体への影響は不明である。そこでわれわれは、従来使用していた慢性タバコ煙曝露に関する肺傷害の解析システムを加熱式タバコに応用し、加熱式タバコの長期曝露が生体に与える影響について検討を行った。具体的には、マウスにIQOSエアロゾルを6カ月間曝露させた結果、燃焼式タバコと同等の肺気腫を生じ、その機序としてアポトーシスが深く関与していることを見出した。さらに、IQOSエアロゾルの主要成分であるプロピレングリコール(PG)やグリセロール(Gly)をヒト小気道上皮細胞(SAECs)に曝露したところ、とりわけPG曝露において、SAECsに対するDNA障害や細胞増殖の抑制、さらにアポトーシス誘導性が明らかとなり、それらはCOPD患者由来のSAECsにおいてより強調されることを見出した。またわれわれは、マウスへの加熱式タバコエアロゾル曝露実験において、マウス肺のマイクロCTによる時系列変化を観察しているが、加熱式タバコと燃焼式タバコの肺気腫形成のタイムコースに相違がみられており、これらを詳細に解析することで、近い将来臨床的に問題となることが懸念される加熱式タバコの長期使用による肺気腫の発症予想と対策に寄与する結果が得られるものと考えている。

与传统的燃烧烟草烟相比，由加热烟草产生的气溶胶被认为是更安全的有害物质的产品，在年轻人中迅速流行，但主要成分是丙烯甘油和甘油醇，例如电子烟，就像电子烟一样，并且产品的安全性来自于e-cigaletes中的知名发现。此外，长期暴露对人体（包括呼吸系统）的影响尚不清楚。因此，我们应用了常规系统来分析与慢性烟草烟雾暴露于加热香烟有关的肺损伤，并检查了长期暴露于加热香烟对生物体的影响。具体而言，由于小鼠在小鼠中暴露于IQOS气溶胶六个月后，它们形成了相当于燃烧烟草的肺气肿，发现细胞凋亡被深深涉及到这一机制。 Furthermore, when propylene glycol (PG) and glycerol (Gly), the main components of IQOS aerosols, were exposed to human small airway epithelial cells (SAECs), it was found that DNA damage to SAECs, inhibition of cell proliferation, and apoptosis-inducing properties, particularly in PG exposure, which were more emphasised in SAECs from COPD patients.此外，在暴露于小鼠中的烟雾气溶胶的实验中，我们观察到由小鼠肺中的MicroCT引起的时间序列变化，但是在肺肺中有微观的变化，但是在加热的烟草和燃烧的烟草之间形成肺气肿的时间过程中存在差异，并且通过详细分析这些结果来预测这些结果，以预测这些结果，以预测这些结果，以预测其对代理的效果，并且可以通过对逆疾病进行促进，并且可以通过对替代品来实现对构造的效果，并且会导致对反应的效果，并且可以通过对抗衡性来进行杂种，并且会导致对反应的效果，并且可以通过对抗序列的态度来进行杂种，并且会导致这些疾病的疾病，并且可以通过对抗序列进行杂种，并将其造成杂物的效果。担心它将在不久的将来成为临床问题。

项目成果

順天堂大学医学部付属順天堂医院呼吸器内科 大学院研究について 慢性閉塞性肺疾患(COPD)研究

顺天堂大学医学院 顺天堂医院 呼吸内科 关于研究生院研究 慢性阻塞性肺疾病（COPD）研究

p19Arf Exacerbates Cigarette Smoke-Induced Pulmonary Dysfunction

• DOI: 10.3390/biom10030462
• 发表时间: 2020-03-01
• 期刊: BIOMOLECULES
• 影响因子: 5.5
• 作者: Mikawa, Ryuta;Sato, Tadashi;Sugimoto, Masataka
• 通讯作者: Sugimoto, Masataka

加熱式タバコIQOSの慢性曝露はマウス肺においてアポトーシスと肺気腫を誘導する

长期接触加热的烟草 IQOS 会诱导小鼠肺部细胞凋亡和肺气肿

• 发表时间: 2022
• 作者: 新田直子;佐藤匡
• 通讯作者: 佐藤匡

Propylene glycol and glycerol, components of e-cigarettes and heated tobacco products, damage epithelial cells in human airways

电子烟和加热烟草产品的成分丙二醇和甘油会损害人体呼吸道上皮细胞

• 发表时间: 2021
• 作者: Moegi Komura;Tadashi Sato;Naoko Arano Nitta;Hitomi Yoshikawa;Yohei Suzuki;Yuzo Kodama;Kuniaki Seyama;Kazuhisa Takahashi.
• 通讯作者: Kazuhisa Takahashi.

Exposure to the Heated Tobacco Product IQOS Generates Apoptosis-Mediated Pulmonary Emphysema in Mice Lungs

暴露于加热的烟草产品 IQOS 会在小鼠肺部产生细胞凋亡介导的肺气肿

• 发表时间: 2021
• 作者: Naoko Nitta;Tadashi Sato;Moegi Komura;Hitomi Yoshikawa;Yohei Suzuki;Aki Mitsui;Eriko Kuwasaki;Fumiyuki Takahashi;Yuzo Kodama;Kuniaki Seyama;Kazuhisa Takahashi.
• 通讯作者: Kazuhisa Takahashi.