菌体成分、特にNOD1ならびにNOD2リガンドの鎮痛作用

点击翻译按钮获取中文摘要

運動失調症では、筋肉や神経の機能不全により運動障害が生じることが知られている。このような疾患では、しばしば筋や関節に疼痛が生じ、この疼痛がさらに随意的な運動を困難にしている。例えば筋変性モデルマウスは、四肢の運動不全のため疼痛行動を示すことができない。しかしながら、脊髄の後角において痛みのマーカーであるc-Fosの発現が示す2次ニューロンが増加する。以上のことから、このモデルマウスでは筋肉の変性とともに、筋や関節の異常な伸展や屈曲により疼痛が生じていると考えられる。したがって、運動失調症の治療においては、筋肉の運動機能を回復させるとともに、疼痛を軽減することが非常に重要であると考えられている。自然免疫は、Toll-like receptor(TLR)やNOD-like receptor(NLR)が微生物に特徴的な構造を認識することにより発動する。1960～80年代に内毒素性リポ多糖(LPS)やペプチドグリカンの要構造にあたるムラミルジペプチド(MDP)の鎮痛作用が報告されている。昨年度までの研究においては、各種菌体成分を投与後における5%ホルマリン或いは、2%酢酸処置による疼痛行動の観察を行ってきた。その結果、各種菌体成分が鎮痛作用を有することを明らかにした。本年度は、各種菌体成分をマウスに投与した筋変性モデルマウスの脊髄及び脳においてニューロンにおける痛みのマーカーであるc-Fosの発現分布を調べた。各種菌体成分を投与すると、生理食塩水投与よりも、明らかにモデルマウスの脊髄や脳におけるc-Fosの発現量が減少していた。以上の結果から運動失調症に伴う疼痛には、各種菌体成分が有効である可能性が示唆された。