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脂肪組織由来間葉系幹細胞-造血幹細胞における代謝経路解析：抗加齢作用に注目して

脂肪组织来源的间充质干细胞和造血干细胞的代谢途径分析：聚焦抗衰老作用

基本信息

批准号：
20K08721
负责人：
中山享之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、脂肪組織由来間葉系幹細胞（ADSC）が骨髄由来間葉系幹細胞（BMSC）よりも造血支持において優れていることを見出した。両者における遺伝子発現の差異を解析することによってどの遺伝子が造血に強く関与しているか同定するのは、容易と思われた。しかしながらこれまでの報告によれば、造血に直接作用するSCFやG-CSFといったサイトカインやVCAM-1等の接着因子の発現量は、ADSCとBMSCにおいて、ほぼ同等であった。そこで代謝経路に着目して解析を進めた。これまでの研究では、骨髄nicheと考えられている間葉系幹細胞（CAR細胞と名付けられている）においては転写因子Ebf3が豊富に発現されており骨芽細胞への分化を防ぐことにより造血支持能を維持することが報告されている。そこで、我々は、まずADSCとBMSCを脂肪細胞ならびに骨芽細胞誘導培地にて培養し分化の程度をvon Kossa染色とオイルレッドO染色にて評価した。BMSCは、脂肪細胞と骨芽細胞に分化したが、ADSCにおいては脂肪細胞への分化は認められたが、骨芽細胞にはほとんど分化しなかった。そこでADSCにおけるEbf3の発現をsemi quantitative PCRにて確認したところ豊富に発現していた。そこでADSCにおけるEbf3をshRNAにてノックダウンして機能の解析を試みた。しかしながら一過性トランスフェクションによるノックダウンはうまく機能しなかった。そこで、方針転換を行い組織修復を促進する血液凝固作用に関するADSCの作用について解析を行なっている。ADSCは、BMSCよりも強い血液凝固作用を有することを見出した。ヒト血漿-ADSC-造血幹細胞の混合培養系や、抗凝固剤を用いながらマウスへのADSC投与実験を行い、造血支持能力に対する作用を解析する予定である。

The origin of our adipose tissue and adipose tissue is that the ADSC bone is derived from the BMSC, the hematopoietic support, the hematopoietic support, the hematopoiesis, the fat, the bone, the bone, the bone. It is easy to think about the difference between the two groups in terms of hematopoietic strength and hematopoiesis. The direct effect of hematopoiesis is SCF, G-CSF, hematopoiesis, VCAM-1, etc., followed by factors such as doses, ADSCs, BMSCs, and equivalents. Please pay attention to the progress of the analysis. In this study, the bone niche test showed that the cell (CAR cell name paid by the cell name) was used to write the factor Ebf3. It was found that bone bud cell differentiation and prevention of hematopoietic support could maintain the effectiveness of the report. ADSC, BMSC, adipose tissue, bone bud cell, bone bud cell, differentiation degree, von Kossa staining, fat staining, O staining, bone bud differentiation, bone bud, bone bud, bone bud, BMSC, bone bud differentiation, ADSC differentiation, bone bud differentiation and bone bud differentiation. Please ADSC the Ebf3 to confirm that you are rich and that you are suffering from health problems. We need to ADSC the Ebf3 and shRNA the data. We will be able to analyze the test results. As soon as they are sexually active, they will not be able to do anything about it. To improve blood coagulation, to improve ADSC effect, to analyze blood coagulation, to improve blood coagulation. The blood clotting effect was enhanced by ADSC and BMSC drugs. The mixed culture system of blood-ADSC- hematopoietic cells, anticoagulant ADSC, hematopoietic support ability, hematopoietic support ability and hematopoietic support ability were analyzed.