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脂肪組織由来間葉系(幹)細胞を用いた肝再生療法の開発に関する研究

利用脂肪组织来源的间充质（干）细胞进行肝脏再生治疗的研究进展

基本信息

批准号：
19659183
负责人：
渡部健二
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659183/
关键词：
ADSC bFGF 肝細胞移植再生治療肝再生

项目摘要

【目的】脂肪組織中に存在する間葉系幹細胞・ADSCは骨髄間葉系幹細胞類似の細胞として知られ、筋細胞、軟骨細胞、肝細胞へと分化誘導可能なことが近年報告されている。ADSCは簡便な方法で採取可能であり、細胞移植治療の供給源として期待されている。肝再生療法の移植細胞供給源としてのADSCの有効性を検討した。【方法】(1)C57BL6マウスよりADSCを分離した。メディウム中にbFGFを添加してADSCを培養し、4週で遺伝子発現、細胞機能を検討した。(2)GFP陽性ADSCをGFP Tgマウスより採取後、bFGF添加の有無で1週間培養したADSCを準備した[bFGF(+)ADSC、bFGF(-)ADSC]。C57BL6マウスにCC14を0.5ml/kg週2回腹腔内投与し、4週でbFGF(+)ADSCあるいはbFGF(-)ADSCを脾注した[bFGF(+)群、bFGF(-)群]。さらに4週間CC14を投与し、コントロール群との3群間で比較検討した。【成績】(1)in vitroで、bFGF添加群は、肝分化マーカー遺伝子の発現を認め、尿素分泌能、グリコーゲン貯留能、LDL諏り込み能も誘導されていた。(2)in vivoで、ADSC投与群ではいずれも肝臓にGFP陽性細胞が生着しており、bFGF(+)群でより生着細胞数が増加していた。また血清Alb値の改善がADSC投与群で認められたがbFGF(+)群でさらに改善していた。肝線維化はコントロール群に比べbFGF(-)群では増悪していたが、bFGF(+)群では改善を認めた。bFGF(+)群の肝臓では線維化促進遺伝子発現の低下、MMP13の発現増加を認めた。【結論】bFGF刺激によりADSCはin vitro、in vivoの両方で肝細胞様細胞へと分化可能であり、bFGF前処置によるADSC細胞移植は新たな肝再生療法になりうることが示唆された。

Objective: To investigate the possibility of differentiation induction of mesenchymal stem cells (MSCs), ADSCs and bone mesenchymal stem cells-like cells in subcutaneous fat, tendon cells, chondrocytes and hepatocytes. ADSC is a simple method to take care of possible and expected sources of cell transplantation therapy. The effectiveness of ADSC in liver regeneration therapy is discussed. [Method](1) C57BL 6 ADSC Add bFGF to the medium and culture ADSC for 4 weeks. (2)GFP positive ADSC was cultured for 1 week with bFGF(+)ADSC and bFGF(-)ADSC. C57BL 6 was injected intraperitoneally with CC14 at 0.5ml/kg twice a week. bFGF(+) ADSC was injected intraperitoneally with bFGF(-)ADSC at 4 weeks. A comparative study was conducted between CC14 and CC 3 in 4 weeks. [Results](1)In vitro, bFGF addition group, liver differentiation, gene expression, urea secretion, LDL secretion, LDL secretion, and induction. (2)in The number of GFP positive cells in vivo and ADSC treated groups increased. The number of GFP positive cells in bFGF(+) group increased. The serum Alb level was improved by ADSC administration and bFGF(+) administration. The liver maintenance was improved by bFGF(+) group compared with bFGF(-) group. bFGF(+) group in liver tissue was found to promote the decrease of gene expression and increase of MMP-13 expression. [Conclusion] bFGF stimulation of ADSC in vitro, in vivo and in vitro, liver cell differentiation, bFGF pretreatment, ADSC cell transplantation, liver regeneration therapy, etc.